Инфекция является одной из распространенных причин смертности в раннем возрасте, поэтому иммунизация — наиболее перспективный метод в борьбе с этим явлением. Как правило, непредсказуемая реакция новорожденных на действие вакцин связана со становлением иммунной системы молодого организма и как следствие — слабым иммунным ответом. Сотрудники Бостонского детского госпиталя (Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts, USA) нашли решение, как усилить иммунный ответ, и сообщили о позитивных результатах доклинических исследований на приматах (окончательная доклиническая модель, предшествующая исследованиям на людях). Ученые достигли эскалации иммунных ответов, путем добавления в вакцину адъювантов — соединений, используемых для усиления реакций иммунной системы. Согласно статистике, из всех предлагаемых вакцин ожидаемую правильную реакцию у новорожденных имеют только вакцины БЦЖ (против туберкулеза), против гепатита В и полиомиелита. По словам исследователей, адъювантный подход способен обеспечить более раннюю защиту новорожденных и младенцев от опасных инфекций, таких как пневмококк, коклюш и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ).
Для изучения вопроса проведено два эксперимента. В первом в качестве теста применяли пневмококковую вакцину, поскольку она может вызывать потенциально летальную пневмонию, менингит и сепсис у младенцев. Новорожденным макакам проводили серию из трех прививок вакциной Prevnar 13, причем в половине случаев макакам также вводили дополнительно адъювант 3M-052. Результаты не заставили себя ждать — уже на 28-й день, еще до введения второй дозы с адъювантом, у животных был зафиксирован более быстрый иммунный ответ, а концентрация антител стала в 10–100 раз выше, чем при одноразовом введении вакцины. Также отмечено резкое возрастание иммунных CD4 Т-клеток и В-клеток. Врачи предположили, что для получения необходимого результата вполне достаточно однократного введения вакцины с адъювантом.
Действие адъюванта связано со стимуляцией набора рецепторов на белых кровяных клетках, известных как толл-подобные рецепторы (Toll-like receptor — TLR). Стимуляция двух таких рецепторов — TLR7 и TLR8 — индуцирует сильный иммунный ответ. Адъювант 3M-052 разработан с целью минимизации побочных эффектов: его химический состав имеет так называемый липидный хвост, который препятствует смешению соединения с водой. Как результат — адъювант не достигает кровотока, где он может вызвать воспалительную реакцию, а остается в мышечной ткани.
В рамках второго эксперимента использовали другой вид адъюванта — CLO75, который стимулирует TLR8-рецепторы. Вакцинный антиген и адъювант были инкапсулированы в специальные наночастицы, что также привело к положительным результатам — зафиксирован высокий уровень иммунного ответа.
Ключевой проблемой, связанной с разработкой адъювантной вакцины является реактогенность — склонность препарата вызывать острые воспалительные реакции локально (например эритема, болезненность) или системно (лихорадка). Следует отметить, что вакцинные адъюванты не лицензируются отдельно, а являются составной частью лицензированной вакцинной композиции. Поэтому, как свидетельствуют результаты исследования, адъюванты необходимо оценивать как отдельно, так и в качестве компонента вакцинного состава. Все это демонстрирует, что рационально разработанный адъювантный подход к вакцинации, учитывающий как возраст, так и видовую специфичность, может обеспечить более эффективную иммунизацию в раннем возрасте.
Сейчас ученые трудятся над разработкой высокостабильной формулы и получением большего числа данных о безопасности, учитывая все особенности новорожденных. Эта мощная стратегия иммунизации, потенциально эффективная даже при одноразовом введении дозы вакцины, может стать новой парадигмой в разработке уникальных вакцин для новорожденных.
- Dowling D.J., Haren S.D., Scheid A., Bergelson I. (2017) TLR7/8 adjuvant overcomes newborn hyporesponsiveness to pneumococcal conjugate vaccine at birth. JCI Insight, 23 March
Олеся Дидковская
