Ученые-онкологи Медицинского колледжа Университета Цинциннати University of Cincinnati College of Medicine), США, в ходе новой работы выявили, что специфический протеин, ассоциированный с ожирением, играет важную роль в развитии лейкемии и определяет реакцию на лекарственные средства. Они полагают, что полученные результаты, опубликованные онлайн в журнале «Cancer Cell», будут полезными при разработке новых эффективных методов терапии при опасном заболевании.
В ходе данной работы ученые под руководством доктора Джианджун Чен (Jianjun Chen) получили доказательства, что FTO (протеин, ассоциированный с жировой тканью и ожирением) ускоряет прогрессирование ракового заболевания, изменяя уровень экспрессии отдельных генов, модифицируя РНК и тем самым ускоряя процесс образования раковых клеток. Кроме того, данный протеин ухудшает восприимчивость лейкемии к препаратам, применяемым при стандартной терапии. Исследователи отметили, что метилирование N6-метиладенозина (m6A) РНК является наиболее распространенной внутренней модификацией мРНК. Она выявлена в 1970-х годах. В 2011 г. ученые Чикагского университета (University of Chicago), США, впервые предположили, что FTO способен нивелировать метилирование m6A. Это означает, что данный белок может быть причастным к удалению модификаций с тРНК, что свидетельствует об обратимости данного процесса и биологической ценности данного процесса. В 2012 г. две независимые группы ученых сообщили о разработке новых технологий секвенирования всех участков модификации m6A и представили доказательства, что около 30% мРНК в отдельных клетках являются объектами m6A модификации, что свидетельствует о распространенности и потенциально важном функциональном значении данного процесса.
В выполненном исследовании ученые проанализировали данные образцов 100 пациентов с острой миелоидной лейкемией (ОМЛ) и 9 здоровых человек. Они выявили, что FTO в более высоких концентрациях синтезировался у участников с различными типами лейкемии, развивающихся на фоне хромосомного кроссовера и мутаций в определенных генах. Высокий уровень FTO способствовал стремительному размножению раковых клеток и снижал эффективность стандартной терапии. Кроме того, исследователи обратили внимание, что гены ASB2 и RARA, которые, согласно результатам предыдущих исследований, ингибируют прогрессирование лейкемии и повышают реакцию раковых клеток на лекарственные средства, подавлялись высоким уровнем FTO. Супрессия указанных генов ассоциирована со снижением стабильности мРНК и активностью FTO, связанной с деметилированием m6A.
Авторы работы отметили, что в ходе проведенного исследования им впервые удалось доказать функциональную важность модификации m6A при лейкемии. Они полагают, что учитывая влияние FTO на скорость прогрессирования лейкемии и реакцию на лекарственные средства, он должен стать новой терапевтической целью. Поскольку данный протеин, вероятно, играет важную роль в промоции различных типов солидных опухолей, полученные результаты могут иметь широкое влияние в сферах биологии и терапии рака.
- Li Z., Weng H., Su R. et al. (2016) FTO plays an oncogenic role in acute myeloid leukemia as a N6-methyladenosine RNA demethylase. Cancer Cell, Dec. 22 [Epub. ahead of print].
- University of Cincinnati (UC) College of Medicine (2016) Obesity-associated protein could be linked to leukemia development. Medical News Today, Dec. 30 (http://www.medicalnewstoday.com/releases/314974.php).
Юлия Котикович
