В недавнем исследовании, проведенном сотрудниками Школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis), США, выявлено, что пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), опухолевые клетки которых являлись носителями TP53-маркеров, могут прожить дольше при назначении им более мягкого варианта химиотерапии с применением препарата децитабин (decitabine). Значимость такого парадоксального вывода, к которому пришли исследователи, определяется тем, что до настоящего времени ОМЛ с идентифицированными TP53-маркерами опухолевых клеток ассоциировался с наиболее неблагоприятным прогнозом для жизни пациента — от 4 до 6 мес с момента установления диагноза даже с применением агрессивной химиотерапии. Применение такого более мягкого препарата, как децитабин, не приводило к полному излечению. Однако продолжительность жизни пациентов с указанным генетическим вариантом ОМЛ составила уже немного больше года. Результаты работы опубликованы в журнале «The New England Journal of Medicine» 24 ноября 2016 г.
В настоящем исследовании, проводимом на базе Онкологического центра Сайтмена при Школе медицины Университета Вашингтона, Еврейской больницы Барнса (Barnes-Jewish Hospital) и Чикагского университета (University of Chicago), участвовали 116 пациентов, получавших децитабин. У всех пациентов был диагностирован либо ОМЛ, либо миелодиспластический синдром, представляющий собой группу онкологических заболеваний крови, часто прогрессирующих в ОМЛ. После проведения секвенирования генетических маркеров, а также стандартных тестов, направленных на выявление хромосомных аномалий, ученые провели оценку взаимосвязи между молекулярными маркерами и ответом на лечение децитабином. Так, выявлено, что ремиссия достигнута у 46% среди всех участников экспериментальной терапии. При этом у каждого из пациентов (21 человек) с генетически идентифицированной мутацией раковых клеток типа TP53 также наблюдали первичную ремиссию. Исследователи проанализировали, что 66% пациентов с неблагоприятным прогнозом в развитии онкологического процесса достигли ремиссии, в сравнении с аналогичными 34% среди участников проекта, у которых априори был более благоприятный прогноз.
Актуальные стратегии лечения при ОМЛ заключаются в применении химиотерапии с целью элиминации чужеродных клеток. В случае успеха в достижении ремиссии опухолевого процесса последующим возможным этапом в лечении является трансплантация костного мозга, однако этот вариант показан лишь пациентам с высоким риском рецидива опухолевой трансформации, поскольку уже сама процедура трансплантации связана с тяжелыми осложнениями, в том числе летальным исходом. Старший автор научного проекта Тимоти Дж. Лей (Timothy J. Ley), доктор медицины, профессор онкологии в Отделении медицины (Prof. of oncology in the Department of medicine), назвал действительно удивительным тот факт, что в процессе исследования у всех пациентов с диагностированными TP53-вариантами ОМЛ в результате терапии децитабином достигнута первоначальная ремиссия, тогда как обычно при проведении стандартной агрессивной химиотерапии ремиссия наблюдается лишь у 20–30% пациентов. «Эти выводы, — добавил руководитель исследования, — дают основания расценивать достигнутое как первый серьезный шаг на пути применения оправданных дополнительных методов лечения у таких пациентов».
До настоящего времени децитабин чаще являлся препаратом выбора в лечении пациентов пожилого возраста по причине менее выраженной токсичности. Однако полученная новая информация открывает возможность применения данного препарата более целенаправленно, а именно в лечении не только пациентов пожилого возраста, но и молодых пациентов с ОМЛ, являющихся носителями TP53-мутаций.
Подводя итоги, исследователи отметили, что достигнутые результаты, несомненно, должны пройти апробацию в более масштабном исследовании, но все же они позволяют убедиться в том, что наличие в опухолевых клетках варианта генетической мутации ТР53 позволяет достоверно прогнозировать ответ на лечение децитабином, потенциально пролонгируя выживаемость в группе пациентов с высоким риском летального исхода и обеспечивая шанс на проведение трансплантации костного мозга для тех, которые в иной ситуации не смогли бы его получить.
- Washington University in St. Louis (2016) In highly lethal type of leukemia, cancer gene predicts treatment response. ScienceDaily, Nov. 23 (https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161123183839.htm).
- Welch J.S., Petti A.A., Miller Ch.A. et al. (2016) TP53 and Decitabine in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. N. Engl. J. Med., 375(21): 2023–2036 (http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1605949).
Наталья Савельева-Кулик
