Ревматоидный артрит (РА) — системное полиэтиологическое заболевание соединительной ткани со сложным аутоиммунным патогенезом и преимущественным поражением мелких суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита. Факторами, инициирующими развитие заболевания, могут стать тяжелая физическая нагрузка, эмоциональный шок, инфекционное влияние, периоды гормональных перестроек и др. РА характеризуется высокой степенью ранней инвалидизации.
В недавнем исследовании, проведенном сотрудниками Бирмингемского университета (University of Birmingham), Великобритания, продемонстрирована значимость различных типов фибробластов в развитии РА, что открывает возможности для исследования новых путей в терапии при данном заболевании.
У пациентов с РА синовиальные фибробласты, являющиеся компонентами соединительной ткани, вызывают повреждения костно-хрящевых структур вокруг суставов. Исследователи Института воспаления и старения Бирмингемского университета (University of Birmingham’s Institute of Inflammation and Ageing), Великобритания, выявили два определенных типа фибробластов синовиальной мембраны. Ученые установили, что указанные типы клеток, определяемые по наличию специфических клеточных маркеров (PDPN и CD248), группируются в различных слоях синовиальной ткани, однако лишь один из них (тип PDPN) ответственен за повреждение хрящевых структур у пациентов с РА.
При проведении эксперимента синовиальные фибробласты испытуемых с РА выращивали in vitro, применяя искусственную синовиальную ткань, после чего активировали эти клетки с помощью стресс-индуцирующих цитокинов. На последующем этапе с целью наблюдения особенностей развития синовиальных фибробластов в условиях in vivo искусственную синовиальную ткань с фибробластами, а также хрящевую ткань человека имплантировали в организм лабораторных мышей, чья иммунная система была супрессирована. После проведенной имплантации по результатам диагностических тестов выявили наличие инвазивного подтипа синовиальных фибробластов (тип PDPN) в базальном слое искусственной синовиальной ткани, располагающемся наиболее близко к хрящевым структурам. При этом в части синовии, отдаленной от хрящевой ткани, были идентифицированы фибробласты неинвазивного подтипа (CD248).
Кроме того, в настоящем исследовании также получили подтверждение последние сведения о том, что активированные синовиальные фибробласты обладают способностью мигрировать, что означает возможность распространяться в организме по системе кровеносных сосудов, атакуя все новые хрящевые ткани. Исходя из этого, исследователи пришли к выводу о том, что фибробласты подтипа PDPN являются первично мигрирующими клетками, тогда как подтип CD248 появляется уже вторично на более позднем этапе развития патологического процесса.
Доктор Адам Крофт (Adam Croft), ведущий автор данного научного проекта, отметил, что в результате проведенного исследования не только выявлены различные подтипы синовиальных фибробластов, но также по итогам проекта стало возможным утверждать, что эти клетки способны к послойной самоорганизации в непосредственной близости к хрящевой ткани. К тому же с учетом выявленной разницы в темпах миграции указанных подтипов синовиальных фибробластов результаты исследования представляются чрезвычайно перспективными относительно поиска новых терапевтических мишеней в лечении при РА.
В настоящее время терапия при данном заболевании заключается в предоставлении пациентам комбинации иммуносупрессоров, способных достаточно серьезно влиять на качество жизни. Однако результаты нового исследования свидетельствуют о том, что адресное воздействие на синовиальные фибробласты позволит в будущем сделать лечение при РА более эффективным.
- Croft A.P., Naylor A.J., Marshall J.L. et al. (2016) Rheumatoid synovial fibroblasts differentiate into distinct subsets in the presence of cytokines and cartilage. Arth. Res. Ther., 18(1) (http://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-016-1156-1).
- University of Birmingham (2016) Fibroblasts could provide new target for treatment of rheumatoid arthritis. ScienceDaily, Nov. 23 (https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161123142844.htm).
Наталья Савельева-Кулик
