В ходе нового исследования ученые из Университета Маастрихта (Maastricht University), Нидерланды, при изучении роли липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, получили неутешительные результаты. Они выявили, что ЛПВП повышают интенсивность воспалительного ответа иммунных клеток, следовательно, нельзя говорить об их противовоспалительных свойствах. Результаты работы представлены в журнале «Cell Metabolism».
Основываясь на данных множества исследований, проводившихся в течение последних десятилетий, специалисты называли ЛПВП «хорошим холестерином», так как их высокий уровень ассоциирован с низким риском развития атеросклероза — воспалительного заболевания, проявляющегося возникновением на внутренних стенках сосудов бляшек, препятствующих току крови. В отличие от липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), являющихся источником холестерина в сосудах, ЛПВП способствуют его транспорту в печень с целью его дальнейшей утилизации. Кроме того, известно, что ЛПВП ингибируют воспаление в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, что значительно снижает риск развития атеросклероза. В тоже время специалисты отмечали, что ключевыми иммунными клетками, способствующими развитию воспалительного процесса, являются макрофаги, а о характере влияния на них ЛПВП ничего известно не было.
В ходе описанной работы эксперты изучали влияние ЛПВП на активность макрофагов и обратили внимание, что в данном случае липопротеиды способствуют повышению интенсивности воспалительного ответа. Отмеченный провоспалительный эффект, индуцируемый ЛПВП, по словам исследователей, имеет одно положительное свойство — он улучшает защиту организма от патогенных микроорганизмов. Так, ученые заметили, что чем ниже уровень ЛПВП у лабораторных мышей, тем большее количество болезнетворных бактерий находилось в их легких. Это свидетельствует о том, что диета с высоким содержанием ЛПВП может быть особо полезна пациентам с инфекционными патологиями или специфическими иммунными расстройствами.
Автор работы Марджо Доннерс (Marjo Donners) отметил, что главный вывод, который можно сделать на основании полученных результатов, состоит в том, что функции ЛПВП не столь однозначны, как принято полагать. По всей видимости, их активность критически зависит от ткани-мишени и клеточного типа, а баланс между про- и противовоспалительными свойствами определяет клинический исход. Ученые подчеркнули, что клиническую интерпретацию полученных результатов несколько усложняют имеющиеся ограничения. В частности, они рассматривали случаи острого воспаления, а не хронического, характерного для атеросклероза, и не изучали активность макрофагов, локализующихся непосредственно в пораженных участках сосудов.
Исследователи подчеркнули, что в следующих работах им предстоит определить, как изменяется активность иммунных клеток в таком сложном микроокружении, как атеросклеротическая бляшка. Возможно, ответ на этот вопрос будет зависеть от стадии заболевания. Например, на ранних стадиях повышенная активность макрофагов может способствовать удалению липидных отложений, а на поздних — приводить к дестабилизации бляшек. В целом, ученые надеются, что полученные результаты помогут специалистам в разработке новых клеточных специфических методов лечения, в которых будут учитывать особенности ЛПВП для предотвращения развития побочных эффектов.
- Press C. (2016) Why raising good cholesterol may not always protect against heart disease. Medical News Today, Nov. 18 (http://www.medicalnewstoday.com/releases/314220.php).
- Vorst E.P.C., Theodorou K., Wu Y. et al. (2016) High-density lipoproteins exert pro-inflammatory effects on macrophages via passive cholesterol depletion and PKC-NF-κB/STAT1-IRF1 signaling. Cell Metabol., Nov. 17 [Epub. ahead of print].
Юлия Котикович
