Согласно результатам нового рандомизированного клинического испытания «PRIME», адуканумаб (aducanumab) способен уменьшать количество амилоидных бляшек, образующихся при болезни Альцгеймера (БА). Эти данные смогли подтвердить путем нейровизуализации пациентов, принимавших лечение на протяжении 1 года. Исследование провели под руководством доктора Джеффа Сэвиджни (Jeff Sevigny) из компании «Biogen», Кэмбридж, США. Результаты работы опубликовали в сентябре 2016 г. в журнале «Nature».
Следует отметить, что согласно одной из гипотез БА возникает из-за амилоидных бляшек, обладающих цитотоксичностью. Это впоследствии приводит к нейродегенерации и клиническим проявлениям заболевания. Таким образом, терапия, направленная на предотвращение образования или удаление β-амилоида, теоретически должна помогать при БА.
Выборка состояла из 165 пациентов с подтвержденным отложением β-амилоида, которых случайным образом распределили на две группы. Участникам 1-й группы вводили внутривенные инфузии плацебо, а 2-й — экспериментальный препарат в дозе 1; 3; 6 или 10 мг/кг массы тела. Длительность лечения составила 54 нед.
Согласно нейровизуализации при помощи позитронно-эмиссионной томографии терапия адуканумабом уменьшала объем β-амилоида. Уменьшение объема коррелировало со временем и дозой приема. Различия в сравнении с плацебо были достоверными (р<0,001) при приеме препарата во всех используемых дозировках.
Кроме этого, ученые сравнивали различия в набранных баллах по клиническим шкалам MMSE (Mini Mental State Examination — краткая шкала оценки когнитивных функций), RAVLT (Rey Auditory Verbal Learning Test — тест Рея для оценки вербального обучения). Также использовали ряд других шкал для оценки памяти и мышления. При сравнении с плацебо у пациентов группы адуканумаба 6 и 10 мг/кг выявлены более высокие результаты. Различия статистически значимые, а это свидетельствует о том, что препарат помогает замедлить процесс потери когнитивных функций при БА.
По заключению исследователей пациенты хорошо переносили препарат в невысоких дозах. Из частых побочных эффектов (в сравнении с плацебо) отмечали головную боль, инфекционные заболевания мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей. Наиболее частым побочным эффектом были изменения в сосудах головного мозга, спровоцированные разрушением амилоида. Эти изменения регистрировали у 3; 6; 37 и 41% пациентов, принимавших препарат в дозе 1; 3; 6 и 10 мг/кг соответственно.
В целом результаты исследования продемонстрировали эффективность адуканумаба как препарата, модифицирующего течение БА. Однако глобальные выводы о включении этого лечения в список рекомендуемых препаратов можно сделать лишь на основании ряда рандомизированных клинических испытаний. На сегодня уже проводится расширенная фаза этого исследования, в которой можно получить дополнительные данные.
- Sevigny J., Chiao P., Bussiere T. et al. (2015) The antibody aducanumab reduces Aβ plagues in Alzheimer`s disease. Nature, 537: 50–56.
Виталий Безшейко
