Результаты двух крупных рандомизированных исследований демонстрируют относительную безопасность добавления к ингаляционным кортикостероидам агонистов β- адренорецепторов длительного действия у детей и взрослых с умеренной и тяжелой бронхиальной астмой. Вопрос о безопасности агонистов β-адренорецепторов длительного действия возник после предыдущих исследований, результаты которых были противоречивыми, однако послужили толчком для того, чтобы Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration — FDA) выдало предупреждение об их потенциальной опасности.
Агонисты β-адренорецепторов длительного действия стали доступными как вариант лечения при бронхиальной астме, начиная с 1990-х годов, однако результаты Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) и Serevent Nationwide Surveillance (SNS) (2007) показали, что применение салметерола ассоциировалось с бóльшим количеством смертей, связанных с бронхиальной астмой, по сравнению с применением сальбутамола или плацебо. В ходе последующего метаанализа не выявлено ни одного случая смерти, ассоциированного с бронхиальной астмой, однако этого было недостаточно для того, чтобы развеять существующие опасения. В 2009 г. FDA обязала четырех производителей β-агонистов длительного действия проводить постмаркетинговую оценку безопасности комбинации глюкокортикоида и агониста β-адренорецепторов длительного действия в контексте развития осложнений, связанных с астмой (госпитализация, интубация и смерть), путем сравнения с указанными рисками при изолированном применении глюкокортикоида. Результаты первого исследования AUSTRI, опубликованные в мае 2016 г., свидетельствовали об отсутствии указанного риска.
В одной из двух последних работ показано, что применение комбинации формотерола и будесонида снижает риск обострения бронхиальной астмы у лиц в возрасте ≥12 лет на 16,5% (отношение рисков (ОР) 0,84; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,74–0,94), и такое сочетание ассоциировалась с риском серьезных событий, связанных с бронхиальной астмой, не превышающих таковой при изолированном применении будесонида (ОР 1,07; 95% ДИ 0,70–1,65). Результаты еще одного исследования применения фиксированной комбинации салметерола и флутиказона также свидетельствовали о сопоставимости риска серьезных осложнений, связанных с астмой, с таковым изолированного применения флутиказона у детей в возрасте 4–11 лет (ОР 1,28; 95% ДИ 0,73–2,27). Тем не менее ученые не получили достоверных данных о различии эффективности между сравниваемыми группами относительно периода до наступления первого обострения бронхиальной астмы (ОР 0,86; 95% ДИ 0,73–1,01). Данные обоих исследований опубликованы онлайн в журнале «New England Journal of Medicine».
Применение комбинированных форм приводило к достоверному снижению риска обострения бронхиальной астмы как в первом, так и во втором исследованиях.
- Frellick M. (2016) Long-acting asthma drug with inhaled steroid safe in two trials. Medscape Medical News, September 01.
- Peters S.P., Bleecker E.R., Canonica G.W. et al. (2016) Serious asthma events with budesonide plus formoterol vs. budesonide alone. N. Engl. J. Med., 375(9): 850–860.
- Stempel D.A., Szefler S.J., Pedersen S. et al.; VESTRI Investigators (2016) Safety of adding salmeterol to fluticasone propionate in children with asthma. N. Engl. J. Med., 375(9): 840–849.
Анна Антонюк
