Фитотерапия при депрессивных расстройствах: доказанная эффективность и благоприятный профиль безопасности препарата Седаристон® в сравнении с эталонным антидепрессантом

Как свидетельствуют результаты многочисленных исследований, применение классических (трициклических) антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин) оказывает выраженный и стойкий клинический эффект у пациентов с депрессивными и тревожными расстройствами. Однако возможность использования этого терапевтического подхода в амбулаторных условиях во многом лимитируется их рецептурным статусом, особенностями ведения пациентов и профилем безопасности данных препаратов — развитием длинного списка побочных эффектов. Такие нежелательные явления, как седация, снижение концентрации внимания, скорости реакций, приводят к проб­лемам в социальной и профессиональной сферах пациента (работа, требующая быстроты и точности действий, управление транспортным средством, учеба и другая интеллектуальная деятельность). Развитие указанных побочных эффектов приводит к снижению приверженности лечению со стороны пациента и обусловливает высокий риск несоблюдения режима терапии вплоть до отказа от приема препаратов (Колюцкая Е.В., 2006).

Достойной альтернативой антидепрессантам являются такие классические фитопрепараты, как экстракт зверобоя и валерианы. Это одни из самых исследованных фитопрепаратов при депрессивном и тревожном расстройствах. Кроме того, оба обладают значительно более благоприятным профилем безопасности в сравнении с синтетическими препаратами этой группы, комплексным эффектом и, что немаловажно, отпускаются без рецепта.

По данным многочисленных исследований валериана проявляет значимый противотревожный эффект (Hattesohl M. et al., 2008). В свою очередь, экстракт зверобоя обладает антидепрессантными, тонизирующими и антистрессовым свойствами (Kumar V. et al., 2001). При этом известно, что в комбинации сухие экстракты зверобоя и валерианы дополняют эффективность друг друга. В пользу этого утверждения свидетельствуют и результаты клинических исследований. Так, применение комбинации этих двух компонентов позволяет уменьшить выраженность психических и вегетативных проявлений тревоги и стресса, в то же время, сохраняя и усиливая способность продуктивно работать, учиться (Müller D. et al., 2003).

Указанные свойства делают перспективным изучение сочетанного применения экстрактов валерианы и зверобоя, поскольку предполагают потенцирование эффектов этих фитопрепаратов. Для того чтобы оценить эффективность комбинированного препарата, содержащего высокие дозы экстрактов валерианы и зверобоя (Седаристон^®), проведено исследование у пациентов с депрессивной и тревожной симптоматикой.

Эффективность Седаристона в сравнении с эталонным антидепрессантом

Эффективность и профиль безопасности препарата Седаристон^®) сравнивали с таковой эталонного трициклического антидепрессанта амитриптилина в рандомизированном контролируемом двойном слепом клиническом исследовании длительностью 6 нед (Hiller K.O., Rahlfs V., 1995).

Амитриптилин является одним из первых трициклических антидепрессантов. В течение длительного времени он считался золотым стандартом в лечении пациентов с депрессией. Собранная доказательная база многочисленных исследований убедительно свидетельствует об эффективности амитриптилина в большинстве случаев депрессии. В то же время проведенные исследования свидетельствуют о наличии при его применении многочисленных побочных эффектов. Практикующим врачам хорошо известен список этих нежелательных реакций, которые не позволяют сегодня широко применять амитриптилин в качестве первой линии терапии. Сегодня, когда за более чем 50-летний период в арсенале врача появились новые антидепрессанты, амитриптилин остается тем стандартом эффективности, на который «равняются» новые препараты. Амитриптилин продолжают применять как препарат сравнения в клинических исследованиях не только эффективности, но и профиля безопасности и переносимости многих новых антидепрессантов. Таким образом, амитриптилин является свое­образной общепринятой «точкой отсчета» для оценки новых препаратов (Barbui C., Hotopf M., 2001).

В данном исследовании приняли участие 153 пациента в возрасте 20–65 лет, проходившие лечение амбулаторно. У всех участников диагностирована затяжная субдепрессия с симптомами, недостаточными для установления диагноза «депрессия», но принявшая хроническое течение, а также наличие депрессивных реакций, неврастении или невротической депрессии.

Рис. 1

Выраженность депрессивного расстройства по шкале HAMD

Рис. 2

Частота побочных эффектов в группах пациентов, получавших амитриптилин и Седаристон

Пациентов рандомизировали на две группы: пациенты 1-й группы принимали 150–300 мг (1–2 капсулы) комбинированного препарата стандартизированных экстрактов корня валерианы и зверобоя (препарат Седаристон^®) 3 раза в сутки; пациенты 2-й группы — амитриптилин в капсулах по 25–50 мг 3 раза в сутки. Следует отметить, что выбранная для проведения исследования доза амитриптилина 75–150 мг/сут является распространенной в амбулаторной практике в качестве начальной дозы и довольно часто используется в подобных исследованиях.

Оценку результатов фармакотерапии проводили с использованием шкалы Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton depression scale — HAMD), Шкалы общего самочувствия (General well being scale — Bf-S) и Шкалы самооценки уровня депрессии (Self rating scale for depression — SDS).

Согласно полученным результатам, 147 пациентов полностью прошли весь курс терапии. При этом 82% пациентов группы Седаристона и 77% — амитриптилина продемонстрировали ответ на лечение. Так, у пациентов, получавших Седаристон^®, выраженность депрессии по шкале HAMD снизилась с 24,2 до 8,4 после 6 нед лечения; в группе, получавшей амитриптилин — с 24,3 до 8,9.

Таким образом, отмечено значительное снижение показателя HAMD в обеих группах лечения: с начального уровня, который составил 23 балла, оценка по шкале HAMD снизилась на 70% в группе, получавшей Седаристон^®, и на 65% — в контрольной группе, получавшей амитриптилин.

Седаристон^® продемонстрировал статистически достоверную терапевтическую эквивалентность амитриптилину по шкале HAMD. При этом отмечена тенденция к более высокой эффективности Седаристона, особенно отчетливо проявлявшаяся с 3-й недели исследования.

Оценка состояния пациента по шкале HAMD учитывает выраженность таких симптомов депрессии, как подавленное настроение (как основной симптом), наличие бессонницы, возбуждения, психической и соматической тревоги и вегетативных симптомов. По каждому из этих симптомов отмечено статистически достоверное улучшение состояния на 50–75% в обеих группах лечения. Далее будут рассмотрены отдельные составляющие шкалы HAMD и их оценка на различных этапах лечения.

Уровень депрессивного настроения перед началом терапии составил в среднем 2,5±0,89. Это соответствует относительно высоким начальным показателям по шкале HAMD (среднее значение — 24,25, медиана — 23). В течение 6-недельного лечения с применением амитриптилина и Седаристона удалось достичь улучшения по показателю «депрессивное настроение». Так, этот показатель снизился до 0,9±1,02 в группе, получавшей Седаристон^®, и 0,9±0,88 — амитриптилин. Таким образом, улучшение по показателю депрессивного настроения составило >60%. Такая динамика показателей по шкале HAMD оценивается как значительное улучшение.

Проблемы со сном до начала исследования были несколько более выражены в группе, впоследствии получавшей Седаристон^®, по сравнению с группой амитриптилина (1,6 и 1,5 соответственно). После 6 нед лечения проблемы со сном были значительно менее выражены, так, улучшение в группе, получавшей Седаристон^®, составило 62,5%, в группе, получавшей амитриптилин — 53,3%.

При оценке симптомов тревоги учитывали такие внешние признаки, как суетливость, игра пальцами рук, волосами, не­усидчивость, заламывание рук, обку­сывание ногтей, губ. Выраженность перечисленных симптомов психической тревоги уменьшилась с 2,2 и 2,3 в группе амитриптилина и Седаристона соответственно — до 0,6 в каждой группе, таким образом, сокращение составило порядка 73–74%. Уменьшение психической тревоги было эквивалентно в группе, получавшей Седаристон^®, по сравнению с группой амитриптилина уже на 3-й неделе лечения. Уровень соматических проявлений тревоги в начале исследования составлял 2,1 балла в группе, получавшей Седаристон^®, и 2,0 — в группе, получавшей амитриптилин. Четкий эффект от применения Седаристона отмечен уже после 3 нед лечения. По итогам 6 нед лечения уровень соматической тревоги снизился до 0,9 балла в обеих группах.

Кроме того, в начале исследования у пациентов отмечали психовегетативные нарушения (головную боль, боль в спине, мышечную боль, тяжесть в конечностях или голове, повышенную утомляемость, пассивность). Среднее значение этого показателя в начале исследования составило 1,3 (с максимальным значением 2). После 6-й недели лечения отмечена четкая тенденция к улучшению указанных симптомов, которая статистически достоверно была более выражена в группе, получавшей Седаристон^®: улучшение составило 69%, в группе амитриптилина — лишь 54%.

По шкале самооценки уровня депрессии также продемонстрирована терапевтическая эквивалентность. При этом по шкале общего самочувствия Bf-S отмечено преимущество препарата Седаристон^®. Так, через 6 нед лечения медиана по шкале Bf-S в группе, получавшей Седаристон^®, составила 18 (против 46 в начале исследования) по сравнению с 24 — в группе, получавшей амитриптилин.

Оценка общих результатов исследования продемонстрировала статистически достоверную терапевтическую эквивалентность препаратов Седаристон^® и амитриптилин при лечении пациентов с затяжной субдепрессией, депрессивными реакциями, неврастенией или невротической депрессией. По некоторым показателям, таким как оценка по шкале общего самочувствия, отмечена превосходящая эффективность комбинированного препарата Седаристон^®. Сегодня в качестве основных целей терапии при депрессии наряду с достижением симптоматической ремиссии выделяют восстановление работоспособности, дневной активности пациента, возвращение его к обычному образу жизни. Поэтому следует подчеркнуть, что Седаристон^® способен в полной мере удовлетворить эти требования, а именно устранить тревогу и беспокойство, нормализовать сон, сохранив при этом активность и высокую работоспособность пациента.

Профиль безопасности Седаристона и амитриптилина

В группе пациентов, получавших амитриптилин, побочные эффекты развились у 36 пациентов (почти 50% всех пациентов), а количество упоминаний о них достигло 106 раз. При этом наиболее частым побочным эффектом была сухость во рту и дневная сонливость. В группе, получавшей фитопрепарат, побочные эффекты отмечены лишь у 26 пациентов (менее 35%), при этом число упоминаний о них составило лишь 44, то есть практически в 2,5 раза меньше.

Доля тяжелых побочных эффектов была значительно больше в группе пациентов, получавших амитриптилин — 25 из 106 побочных реакций против 7 в группе фитопрепарата. В отношении проблем со зрением, сонливости и сухости во рту Седаристон^® имел статистически значимое преимущество переносимости лечения.

Таким образом, специально разработанная стандартизированная комбинация экстрактов валерианы и зверобоя — препарат Седаристон^®, продемонстрировала свою терапевтическую эквивалентность амитриптилину. Так, применение Седаристона позволяет достичь улучшения эмоционального фона — уменьшаются как тревога, так и депрессивное настроение. Кроме того, в ходе исследования отмечено уменьшение выраженности соматической симптоматики и вегетативных нарушений. Такое комплексное действие на эмоциональный и соматический компоненты призвано помочь врачу достичь лучших результатов в лечении, направленном на основное соматическое заболевание. А несомненные преимущества Седаристона с учетом профиля безопасности делают его препаратом выбора у широкого круга пациентов с депрессивными и тревожными расстройствами.

Список использованной литературы

• • Ковров Г.В., Лебедев М.А., Палатов С.Ю. (2010) Депрессия в общей практике. Русский медицинский журнал (РМЖ), 18(8): 504–507.
  • Колюцкая Е.В. (2006) Современные подходы к психофармакотерапии тревожных расстройств. Междунар. неврол. журн., 4: 141–142.
  • Barbui C., Hotopf M. (2001) Amitriptyline v. the rest: still the leading antidepressant after 40 years of randomised controlled trials. British J. Psychiatry, 178(2): 129–144.
  • Hattesohl M., Feistel B., Sievers H. et al. (2008) Extracts of Valeriana officinalis L. sl show anxiolytic and antidepressant effects but neither sedative nor myorelaxant properties. Phytomedicine, 15(1): 2–15.
  • Hiller K.O., Rahlfs V. (1995) Therapeutische Äquivalenz eines hochdosierten Phytopharmakons mit Amitriptylin bei ängstlich-depressiven Verstimmungen — Reanalyse einer randomisierten Studie unter besonderer Beachtung biometrischer und klinischer Aspekte. Forschende Komplementärmedizin/Res. Complem. Med., 2(3): 123–132.
  • Kumar V., Singh P.N., Bhattacharya S.K. (2001) Anti-stress activity of Indian Hypericum perforatUin L. Indian J. Experim. Biology, 39: 344–349.
  • Müller D., Pfeil T., Von den Driesch V. (2003) Treating depression comorbid with anxiety–results of an open, practice-oriented study with St John’s wort WS^® 5572 and valerian extract in high doses.Phytomedicine, 10: 25–30.