Бион® 3 Кид в комплексной иммунореабилитации часто болеющих детей | Ukrainian Medical Journal

УДК 616-053.2+612.017+641.18 Актуальность проблемы острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей Дети относятся к группе высокого риска развития инфекционной патологии, что обусловлено морфофункциональными особенностями иммунной системы, которая в детском возрасте недостаточно сформирована, а недостаточная противоинфекционная защита и одновременное расширение контактов делают их особо уязвимыми по отношению к вирусной и бактериальной микрофлоре (Ершова И.Б. и соавт., 2008). Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются самыми […]

Актуальность проблемы острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей

Дети относятся к группе высокого риска развития инфекционной патологии, что обусловлено морфофункциональными особенностями иммунной системы, которая в детском возрасте недостаточно сформирована, а недостаточная противоинфекционная защита и одновременное расширение контактов делают их особо уязвимыми по отношению к вирусной и бактериальной микрофлоре (Ершова И.Б. и соавт., 2008). Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются самыми распространенными в детской популяции, лидируя по частоте обращений к врачам-педиатрам. В этиологической структуре инфекционной патологии у детей они составляют не менее 90% (Нисевич Н.И., Гаспарян М.О., 2001; Шарапова О.В. Корсунский А.А., 2003). Одним из важных факторов, способствующих высокой заболеваемости детей респираторными инфекциями, является их тесный контакт в организованных коллективах (Феклисова Л.В., 2013; Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е., 2013).

Особую значимость проблема респираторных инфекций приобретает у часто болеющих детей (ЧБД) вследствие сниженной, по сравнению с относительно здоровыми сверстниками, резистентностью к респираторным патогенам и более высокой частоты формирования у них хронической патологии (Юлиш Е.И. и соавт., 2010). Доля ЧБД в детской популяции колеблется в пределах 15–80%, в зависимости от возраста и условий воспитания, и в последнее десятилетие сохраняется устойчивая тенденция к увеличению их числа (Макарова З.С., Голубева Л.С., 2004; Романцов М.Г., Ершов Ф.И., 2006; Феклисова Л.В., 2013).

В 1986 г. В.Ю. Альбицкий и А.А. Баранов обосновали необходимость выделения таких детей в отдельную группу диспансерного наблюдения. Критериями включения в нее являются наличие у ребенка в возрасте до 1-го года ≥4, 1–3 лет — ≥6, 3–5 лет — 5, >5 лет — ≥3 эпизодов ОРЗ в год. По данным большинства исследователей, ребенка можно отнести к группе ЧБД лишь в том случае, если повышенная заболеваемость вирусно-бактериальными респираторными инфекциями не имеет сезонности, не обусловлена сменой социальной активности (начало посещения организованного детского коллектива и т.д.) или наличием стойких врожденных, наследственных или приобретенных патологических состояний (первичный иммунодефицит, пороки развития ЛОР-органов, бронхолегочной системы, муковисцидоз и др.) (Юлиш Е.И. и соавт., 2010). Таким образом, при отсутствии грубых первичных и приобретенных дефектов иммунная система ЧБД характеризуется крайней напряженностью процессов иммунного реагирования и недостаточностью резервных возможностей организма (Феклисова Л.В., 2013).

Среди причин, приводящих к развитию частых и длительных заболеваний у детей, выделяют: эндогенные (наследственная предрасположенность, неблагоприятные условия развития в перинатальный период, возрастные особенности иммунитета, наличие сопутствующих заболеваний и др.) и экзогенные (раннее начало посещения детского организованного коллектива, неблагоприятные санитарно-гигиенические и материально-бытовые условия в семье, нерациональный режим дня и питания, неблагополучная экологическая обстановка, стресс и др.) (Коровина Н.А., Заплатников А.Л., 2007; Ершова И.Б. и соавт., 2008).

При неоднородности причинных факторов частых ОРЗ у детей, все они свидетельствуют о снижении у них иммунологической реактивности организма, являющейся патогенетической основой частых и длительных респираторных заболеваний (Чебуркин А.В., Чебуркин А.А., 1994). В группе ЧБД характерны изменения в различных звеньях иммунитета. У всех ЧБД выявляют превышающий возрастную норму примерно в 2 раза уровень сывороточного интерферона и низкие уровни α- и γ-интерферона (ниже нормы в 3 и 2 раза соответственно) (Параев А.В., 2009). Отмечено, что даже в период клинического благополучия у ЧБД присутствуют незначительные, но отчетливые нарушения иммунной защиты организма (Ершова И.Б. и соавт., 2008).

Частые ОРЗ являются ведущей причиной нарушения физиологической морфофункциональной организации иммунной системы ребенка, неблагоприятно влияют на развитие и функционирование различных органов и систем, приводят к истощению защитно-адаптационных возможностей организма, способствуют формированию хронических очагов инфекции (хронический аденоидит, тонзиллит, синусит, отит и др.) (Асмалова А.М., 2007; Иванов В.А., 2007). Отмечено, что у 60–70% ЧБД уже в дошкольном возрасте формируется хроническая соматическая патология, что говорит о перенапряжении адаптационных систем и срыве компенсаторных возможностей организма (Юлиш Е.И., Ярошенко С.Я., 2013). В ряде случаев рекуррентные респираторные инфекции сопровождаются снижением показателей нервно-психического статуса и могут способствовать социальной дезадаптации ЧБД и возникновению педагогических проблем (Иванов В.А., 2007; Коровина Н.А., Заплатников А.Л., 2007).

Принципы комплексной реабилитации ЧБД

Терапия и реабилитация ЧБД — один из актуальнейших вопросов педиатрии. С учетом вышесказанного, ЧБД нуждаются в планомерном и систематическом проведении целого комплекса медико-социальных мероприятий, направленных на восстановление функциональной активности иммунной системы (соблюдение рационального режима дня, правильное сбалансированное по макро- и микронутриентам питание, закаливание, фитотерапия, витаминотерапия, прием адаптогенов и биогенных стимуляторов) (Ершова И.Б. и соавт., 2008). При ведении ЧБД необходим тщательный анализ педиатром или семейным врачом клинической ситуации со своевременной коррекцией иммунного дисбаланса (Юлиш Е.И. и соавт., 2010).

Большинство ведущих исследователей считают применение иммуномодулирующей терапии необходимым звеном комплексной реабилитации ЧБД и наиболее перспективным направлением не только патогенетической терапии рецидивирующих респираторных инфекций, но и профилактики ОРЗ (Ершова И.Б. и соавт., 2008; Заплатников А.Л., 2007; Феклисова Л.В., 2013; Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е., 2013). Наилучшим исходом профилактики ОРЗ, безусловно, является формирование у ребенка собственного иммунного ответа (Супрун Э.В., Пиминов А.Ф., 2013).

Последовательная реабилитация ЧБД способствует улучшению состояния здоровья и сокращению частоты ОРЗ, поэтому разработка методов оздоровления с помощью иммуномодулирующей терапии является важной медико-социальной задачей современного здравоохранения (Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е., 2013).

Витаминно-минерально-пробиотический комплекс Бион^® 3 Кид

Частые ОРЗ, снижающие адаптационные возможности детского организма, способствуют повышенному расходу витаминов и микроэлементов, обеспеченность организма которыми, как известно, во многом определяет соматическое, физическое и психическое здоровье ребенка. Витамины и минералы необходимы для нормального функционирования иммунной, эндокринной, нервной систем, роста ребенка. Подтверждено их положительное полимодальное воздействие при широком применении с профилактической и лечебной целью (Щеплягина Л.А. и соавт., 2006).

Имеются убедительные данные о том, что комплексы витаминов и минералов проявляют иммуномодулирующую и антиоксидантную активность, оказывают противовоспалительное, адаптогенное действие. Наличие в их составе пробиотиков способствует селективной стимуляции роста и/или активности штаммов полезных бактерий, заселяющих толстый кишечник (Каширская Н.Ю., 2000). Наибольший интерес представляет свойство пробиотиков положительно влиять на иммунитет (Щеплягина Л.А. и соавт., 2006).

В последние годы разработаны новые иммуномодулирующие средства, представляющие сложные многокомпонентные витаминно-минеральные комплексы с пробиотиками. Одним из таких инновационных комплексов является Бион^® 3 Кид («Др. Редди’c», Индия) — биологически активная добавка к пище, восполняющяя дефицит витаминов и минеральных веществ, нормализующая микрофлору кишечника и оказывающая иммуномодулирующее влияние.

Бион^® 3 Кид содержит оригинальную комбинацию тщательно подобранных пробиотических штаммов Tribion^® harmonis (Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3), способствующих существенному увеличению количества иммунокомпетентных клеток, ответственных за повышение естественных защитных сил организма.

Состав комплекса включает 12 жизненно важных витаминов (A, C, D, E, витамины группы B) в дозах, соответствующих возрастным потребностям, которые обеспечивают адекватные метаболические процессы в клетках, влияют на развитие и функционирование органов и систем и являются факторами, необходимыми для полноценной работы иммунной системы.

Комплекс также содержит 3 макро- и микроэлемента (кальций, железо и цинк), особенно необходимые детскому организму. Так, кальций придает прочность костям и зубам, обеспечивает нормальное функционирование мышечной и нервной систем, участвует в процессах свертывания крови; железо является важной составляющей гемоглобина и частью многих ферментов (в том числе необходимых для адекватного иммунного ответа), стимулирует процессы кроветворения; цинк — эссенциальный элемент, обеспечивающий функциональную активность и дифференцировку Т-лимфоцитов, укрепляющий общий иммунитет, участвующий в жировом, белковом и витаминном видах обмена, синтезе ряда гормонов, повышающий сопротивляемость инфекциям.

Бион^® 3 Кид рекомендован в качестве дополнительного источника витаминов, минеральных веществ и пробиотических микроорганизмов (бифидо- и лактобактерий) для детей в возрасте 4–14 лет.

Вариант комплекса Бион^®3, предназначенный для применения у детей в возрасте старше 14 лет и взрослых, содержит дополнительно магний, марганец, йод, селен, хром и молибден.

Эффективность комплекса Бион^® 3 Кид в комплексной иммунореабилитации ЧБД

Употребление витаминно-минерального комплекса с пробиотиками Бион^® 3 Кид эффективно в предупреждении повторных заболеваний у детей, способствует улучшению состояния здоровья пациентов, снижению заболеваемости ОРЗ, а также экономических затрат на лечение и реабилитацию. Об этом свидетельствуют результаты открытого проспективного рандомизированного исследования эффективности и безопасности комплекса Бион^® 3 Кид в качестве иммунокорригирующего средства для профилактики респираторных инфекций у 70 ЧБД в возрасте 7–8 лет, у которых на момент включения в исследование отсутствовали признаки ОРЗ (Феклисова Л.В., 2013).

Исследование проведено в осенне-весенний период 2012–2013 гг. (то есть в период сезонного подъема заболеваемости ОРЗ) на базе подмосковного Центрального детского клинического санатория «Малаховка» (Российская Федерация).

Методом случайной выборки детей распределили на две группы по 35 человек. Всем участникам проводили общепринятый комплекс оздоровительных мероприятий, дополненный в основной группе употреблением жевательных таблеток Бион^® 3 Кид 1 раз в сутки профилактическим курсом в 30 дней.

До начала оздоровительных мероприятий участников обследовали для оценки состояния здоровья с использованием иммунологических и других методов. В момент включения в исследование сравниваемые группы не отличались данными анамнеза и частотой регистрации клинических показателей. Установлено, что все включенные в исследование дети состояли на учете у педиатра по поводу частых повторных ОРЗ, в отдельных случаях протекавших на фоне хронической патологии ЛОР-органов. Дети состояли на диспансерном учете у 1–3 специалистов (педиатра, гастроэнтеролога, нефролога, отоларинголога) в течение не менее 1 года (в среднем 2,5–3 года). За 2 мес до исследования у 16% детей отмечено обострение хронической соматической патологии, 32% из них болели ОРЗ, в том числе около половины применяли антибактериальную терапию.

В момент направления в санаторий у всех детей отмечены значительные нарушения на всех этапах фагоцитарного процесса — важного звена врожденного иммунитета — и низкие резервные возможности фагоцитов поглощать и переваривать чужеродные агенты (снижение фагоцитарной активности (фагоцитарный индекс) и абсолютного числа фагоцитирующих нейтрофилов, что сопровождалось существенным дефицитом их поглотительной и переваривающей способности).

Оценка данных иммунограммы показала наличие у обследованных сниженного содержания Т-хелперов (CD4⁺) и повышенного — Т-цитотоксических клеток (CD8⁺) относительно референсных значений, что свидетельствует о функциональном дисбалансе иммунного реагирования. Иммунорегуляторный индекс (соотношение CD4⁺-Т-хелперов и CD8⁺-Т- цитотоксических лимфоцитов) соответствовал референсным значениям, однако в обеих группах находился на нижней границе референсного интервала. Таким образом, нарушения иммунитета у обследованных подтверждали наличие дисбаланса иммунных реакций, их напряженность с активацией В-клеточного звена и естественных киллеров в ответ на частые вирусные инфекции. Отметим, что существенные нарушения иммунитета у ЧБД сохранялись даже в межморбидный период.

Также выявлены существенные нарушения мукозального иммунитета слизистой оболочки ротоглотки. Так, повышенное содержание IgG выявлено у 98%, дефицит секреторного иммуноглобулина А (Secretory immunoglobulin A — SIgA) — у более половины наблюдавшихся. Синтез секреторного компонента в среднем был повышен, однако у 13,1% участников выявлено полное его отсутствие. У 92% детей концентрация IgA была ниже, чем IgG; нормальное соотношение этих иммуноглобулинов отмечено лишь у 2 детей. Выявленные нарушения указывают на то, что у ЧБД в условиях дефицита местного секреторного иммунитета присутствует персистенция вирусных или бактериальных патогенов на слизистой оболочке ротоглотки.

Итак, начальная оценка клинико-лабораторных показателей выявила существенные дефекты иммунной защиты у ЧБД. При этом значительного угнетения иммунной системы не определено, что свидетельствовало об отсутствии выраженного иммунодефицита.

На 17-й день от начала приема Бион^® 3 Кид (перед выпиской из санатория) проведено повторное клинико-лабораторное обследование с целью определения влияния комплекса на иммунную систему и другие показатели состояния здоровья. Прежде всего, отмечено, что в группе детей, принимавших диетическую добавку Бион^® 3 Кид, заболеваемость ОРЗ в период санаторного наблюдения, а также тяжесть и продолжительность их течения были значительно меньше, чем среди детей контрольной группы. Как видно из рис. 1, частота возникновения всех проявлений ОРЗ была существенно ниже в группе детей, принимавших диетическую добавку Бион^® 3 Кид.

Рис. 1

Частота различных симптомов, характеризующая выраженность проявлений ОРЗ у детей в условиях санатория

В основной группе наблюдали положительную динамику ряда симптомов и состояний, ассоциированных с наличием сопутствующей патологии (наличие активных жалоб, сухость кожи, обложенность языка, нарушение носового дыхания, гиперемия и разрыхленность зева, кашель), диагностированных при включении в исследование.

Клиническое улучшение при применении комплекса Бион^® 3 Кид сопровождалось улучшением лабораторных показателей. Положительная динамика выявлена во всех исследуемых звеньях иммунной защиты: фагоцитарной активности нейтрофилов, Т-клеточного звена и мукозальной защиты. В динамике наблюдали увеличение числа нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз, хотя абсолютное их количество существенно не изменилось. Достоверное повышение способности фагоцитов поглощать и переваривать бактерии, выявленное в основной группе, свидетельствовало о более высокой их функциональной активности. На момент выписки детей из санатория в основной группе удалось достичь стойкого улучшения показателей фагоцитоза, хотя полного восстановления функций фагоцитоза не произошло (референсные значения не достигнуты).

При анализе клеточного иммунитета отмечены различия количественной динамики показателей состояния иммунной системы в сравниваемых группах. У детей, получавших Бион^® 3 Кид, выявлено нарастание относительного и абсолютного содержания Т-хелперов, NK-клеток и NK-Т-лимфоцитов (таблица). Напротив, у детей группы сравнения отмечено уменьшение их численности. К моменту выписки из санатория у получавших Бион^® 3 Кид детей отмечена тенденция к выравниванию баланса субпопуляций Т-лимфоцитов с достоверным увеличением абсолютного числа Т-хелперов. При этом референсные значения достигнуты только в основной группе.

Таблица. Численность субпопуляций лимфоцитов — относительная (%) и абсолютная (Ед. · 10⁹) — в динамике наблюдения у детей основной и контрольной групп

Показатель	Референсные значения	Средние значения (M±m) численности популяций лимфоцитов
Показатель	Референсные значения	Основная группа(n=33)	Контрольная группа(n=27)
Лейкоцитыдо леченияпосле лечения	4,0–9,0	5,43±0,215,38±0,20	6,51±0,216,0±0,34
Лимфоциты:относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	30,0–46,00,9–4,1	38,21±1,6740,70±1,362,17±0,112,37±0,09	35,30±2,2239,87±2,252,30±0,162,40±0,14
Т-лимфоциты (CD3⁺CD19^–)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	51,0–79,00,66–3,53	65,47±1,4666,09±1,291,35±0,081,44±0,07	65,71±1,4267,13±1,461,54±0,121,61±0,11
Т-хелперы (CD3⁺CD4⁺)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	34,0–59,00,36–2,4	32,09±1,1035,26±1,110,51±0,03²0,61±0,03²	30,91±1,5432,62±1,260,58±0,050,66±0,06
Т-цитотоксические (CD3⁺CD8⁺)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	15,2–22,80,14–0,94	25,6±1,2025,1±1,110,42±0,04¹*0,39±0,02¹	27,31±1,3425,23±1,030,54±0,05*0,54±0,05
Иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8)до леченияпосле лечения	0,9–3,0	*1,33±0,081,44±0,07	*1,12±0,08²1,33±0,07²
В-лимфоциты (CD3^–CD19⁺)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	8,0–27,00,07–1,15	18,46±1,27³14,22±0,68³0,37±0,03¹0,29±0,02¹	12,90±0,8413,15±0,720,27±0,020,31±0,02
NK-клетки (CD3^–CD16⁺CD56⁺)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	10,6–15,80,09–0,65	14,42±1,1015,71±1,00,28±0,01¹0,33±0,02¹	19,25±1,48³15,33±1,24³0,43±0,06¹0,35±0,03¹
NK-Т лимфоциты (CD3⁺CD16⁺CD56⁺)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	0–100–0,41	5,62±0,99*4,51±0,330,12±0,020,09±0,008	5,10±0,59³*3,03±0,27³0,12±0,02²0,07±0,01²
Т-лимфоциты (CD3⁺HLA-DR)относительное количестводо леченияпосле леченияабсолютное количество до лечения после лечения	3,0–14,00,03–0,57	2,42±0,282,20±0,200,05±0,0070,05±0,006	3,21±0,47¹2,0±0,23¹0,07±0,013¹0,038±0,005¹
Лимфоциты активированные(CD45⁺CD69⁺)относительное количестводо леченияпосле лечения	0–10	2,33±0,67*5,34±0,48	5,15±0,73²*2,89±0,26²

*р<0,05 при сравнении контрольной и основной групп (критерий Стьюдента); ¹р<0,05; ²р<0,01; ³р<0,001 — при сравнении показателей в динамике наблюдения (парный критерий Стьюдента).

К моменту выписки произошла нормализация числа цитотоксических Т- лимфоцитов (CD3⁺, CD8⁺), однако их содержание все равно превышало референсные значения. При этом в группе детей, принимавших диетическую добавку Бион^® 3 Кид, происходило уменьшение повышенного числа В-клеток, тогда как в контрольной группе оно возрастало. Это может свидетельствовать о том, что при употреблении комплекса Бион^® 3 Кид не происходило дальнейшей стимуляции образования В-лимфоцитов в ответ на вирусную инфекцию, что соответствует более редкой регистрации случаев ОРЗ. Иммунорегуляторный индекс оставался в пределах референсных значений, но тем не менее возрастал, что также свидетельствует о тенденции к нормализации функций иммунной системы.

У детей основной группы в динамике не наблюдали угнетения экспрессии маркеров ранней и поздней активации иммунных клеток (CD3⁺, HLA-DR, CD45⁺ и CD69⁺) относительно исходных показателей, тогда как в группе сравнения выявлено дальнейшее снижение их функциональной активности.

В обеих сравниваемых группах отмечено нарастание концентрации SIgA на слизистой оболочке ротоглотки. При этом его уровень при сравнении был достоверно выше у детей, получавших диетическую добавку Бион^® 3 Кид.

Отметим, что указанные показатели достигнуты в наиболее сложный в эпидемиологическом отношении осенне-зимний период. Это свидетельствует о достаточно высокой эффективности комплекса Бион^® 3 Кид в предотвращении развития ОРЗ. Также отмечено, что на фоне лечения с добавлением препарата Бион^® 3 Кид происходила нормализация микрофлоры кишечника.

При катамнестическом наблюдении в течение 3 мес после выписки из санатория у детей, получавших комплекс Бион^® 3 Кид, была достоверно снижена частота ОРЗ, кратность и тяжесть течения заболевания, частота осложнений и потребность в применении антибактериальных препаратов (рис. 2). Это свидетельствует о достаточной эффективности диетической добавки Бион^® 3 Кид в отношении профилактики ОРЗ, что достигнуто благодаря значительному улучшению состояния системного и местного иммунитета.

Рис. 2

Частота выявленных ОРЗ у детей в период катамнестического наблюдения

ОРЗ_общ — общее количество случаев ОРЗ; ОРЗ_{1 мес} — количество случаев ОРЗ в течение 1 мес после выписки из санатория; ОРЗ_{2 мес} — количество случаев ОРЗ в течение 2 мес после выписки из санатория; ОРЗ_{3 мес} — количество случаев ОРЗ в течение 3 мес после выписки из санатория.

Выводы

1. ЧБД представляют отдельную группу диспансерного наблюдения, иммунная система которых при отсутствии грубых первичных и приобретенных дефектов характеризуется крайней напряженностью процессов иммунного реагирования и недостаточностью резервных возможностей организма.

2. У ЧБД присутствует выраженный дисбаланс иммунной защиты: снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, уменьшение относительного содержания Т- хелперов, увеличение доли Т- цитотоксических клеток, снижение иммунорегуляторного индекса, снижение содержания SIgA и повышение отношения IgA/IgG на слизистой оболочке ротоглотки. Эти изменения отражают повышенную заболеваемость детей данной группы ОРЗ.

3. Частые ОРЗ способствуют истощению адаптационных возможностей детского организма, формированию дисбактериоза кишечника, сопровождаются повышенным расходом витаминов и эссенциальных микроэлементов. У детей, относящихся к этой группе, целесообразно применение комплексных средств — стимуляторов факторов неспецифической защиты, в том числе витаминно-минеральных комплексов с пробиотиками.

4. Результаты исследования эффективности и безопасности комплекса Бион^® 3 Кид в качестве иммунокорригирующего средства для профилактики респираторных инфекций у ЧБД подтвердили значительное снижение у них заболеваемости ОРЗ и выраженности клинических проявлений вирусной инфекции, в том числе при катамнестическом наблюдении в отдаленный период. Этот клинический эффект сопровождался нормализацией лабораторных показателей состояния иммунной системы, что свидетельствует о достаточно высокой эффективности комплекса Бион^® 3 Кид в отношении профилактики ОРЗ.

Список использованной литературы

Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. (1986) Часто болеющие дети. Клиникосоциальные аспекты. Пути оздоровления. Издательство Саратовского медицинского университета, Саратов, 184 с.
Асмалова А.М. (2007) Состояние системного и местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов. Дис. … канд. мед. наук, Оренбург, 140 с.
Ершова И.Б., Ширина Т.В., Ткаченко В.И. и др. (2008) Проблема часто и длительно болеющих детей и методы оптимизации их лечения. Здоровье ребенка, 2(11) (http://www.mif-ua.com/archive/article/5058).
Иванов В.А. (2007) Состояние здоровья часто болеющих детей и дифференцированный выбор методов их оздоровления в условиях специализированного санатория. Дис. … канд. мед. наук, Москва, 125 с.
Каширская Н.Ю. (2000) Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. РМЖ (Русский медицинский журнал), 13–14 (http://rmj.ru/articles_1659.htm).
Коровина Н.А., Заплатников А.Л. (2007) Часто болеющие дети и современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций. Трудный пациент (http://t-pacient.ru/articles/6036/).
Макарова З.С., Голубева Л.С. (2004) Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей в дошкольном учреждении. ВЛАДОС, Москва, 270 с.
Нисевич Н.И., Гаспарян М.О. (2001) Инфекционные болезни у детей — достижения и проблемы. Эпидемиол. инфекц. бол., 6: 5–9.
Параев А.В. (2009) Клинико-иммунологические нарушения у часто болеющих детей и возможности их коррекции витаминно-минеральным комплексом. Дис. … канд. мед. наук, Москва, 111 с.
Романцов М.Г., Ершов Ф.И. (2006) Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. ГЭОТАРМЕД, Москва, 192 с.
Супрун Э.В., Пиминов А.Ф. (2013) Витамины, минералы и пробиотики. Синергизм действия для получения качественно нового иммуноукрепляющего ответа. Еженедельник АПТЕКА, 918(47) (http://www.apteka.ua/article/245655).
Феклисова Л.В. (2013) Иммунная реабилитация часто болеющих детей: возможности применения Бион^®3 Кид в качестве средства профилактики ОРЗ. Мед. совет (Спецвыпуск): 12 с.
Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е. (2013) Особенности коррекции иммунного статуса у часто болеющих детей. Мед. совет, 1: 42–45.
Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. (1994) Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. Медицина, Москва, 34 с.
Шарапова О.В., Корсунский А.А. (2003) Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее. Дет. инфекц., 1: 4–6.
Щеплягина Л.А., Болотова Н.В., Римарчук Г.В. и др. (2006) Витаминно-минеральные комплексы с пробиотиками у часто болеющих детей. РМЖ (Русский медицинский журнал), 19: 1364–1367.
Юлиш Е.И., Балычевцева И.В., Кривущев Б.И. и др. (2010) Метод дифференцированного подхода к лечению и реабилитации детей, часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями, при различном течении персистирующих инфекций. Клин. иммунол. аллергол. инфектол., 2(31) (http://kiai.com.ua/article/431.html).
Юлиш Е.И., Ярошенко С.Я. (2013) Часто болеющие дети и тактика педиатра. Здоровье ребенка, 6(49) (http://www.mif-ua.com/archive/article/37091#prettyPhoto).

Статья подготовлена при содействии
компании «Др. Редди’c»1Бион-27/02/2013/-ОТХ

Бион® 3 Кид в комплексной иммунореабилитации часто болеющих детей