Цефодокс в терапии бронхолегочных заболеваний у взрослых и детей: клиническая эффективность и безопасность | Ukrainian Medical Journal

Болезни органов дыхания представляют серьезную медико-социальную проблему, являясь одной из важнейших причин утраты трудоспособности и преждевременной смертности населения во всем мире (Фещенко Ю.И., 2012). По данным Всемирной организации здравоохранения, инфекции нижних дыхательных путей занимают 3-е место среди основных болезней, уносящих наибольшее количество человеческих жизней, после ишемической болезни сердца и инсульта (World Health Organization, 2013). Острый бронхит поражает приблизительно 5% взрослого населения ежегодно, причем 82% случаев происходят в осенне-зимний период (Wenzel R.P., Fowler A.A. 3^rd, 2006). Особое место среди респираторной патологии занимает пневмония, что обусловлено высокой заболеваемостью и смертностью, а также существенными экономическими потерями вследствие этого заболевания. Отмечено, что около 75% всех назначений антибиотиков приходится на инфекции дыхательных путей. В этой связи представляется чрезвычайно актуальной своевременная диагностика и разработка подходов к рациональной антибактериальной терапии респираторных инфекций, прежде всего пневмонии как патологии, имеющей наибольшее медико-социальное значение (Синопальников А.И., 2000). Последнее подразумевает выбор препарата/комбинации препаратов, активных в отношении предполагаемых патогенов, с хорошей фармакокинетикой, доказанной клинической эффективностью и безопасностью, минимальным риском межлекарственных взаимодействий и удобством применения, включающим небольшую кратность применения в сутки, непродолжительный курс лечения и наличие парентеральных и пероральных форм для проведения ступенчатой терапии (Фещенко Ю.И., 2012).

Цефодокс: дружественный, благодаря технологии prodrug

В настоящее время одной из актуальных проблем антибиотикотерапии является развитие антибиотикоассоциированных нарушений микрофлоры кишечника, в связи с чем рекомендовано применение антибактериальных препаратов для приема внутрь в виде пролекарства (англ. prodrug). Активация последнего происходит после абсорбции в тонком кишечнике путем отщепления неактивной частицы препарата (Абатуров А.Е. и соавт., 2011). К таким лекарственным средствам относится β-лактамный антибиотик ІІІ поколения для перорального применения Цефодокс («Pharma International», Иордания). Наличие в просвете кишечника неактивной его формы — цефподоксима проксетила — позволяет практически исключить непосредственное воздействие на микробиоценоз кишечника и риск развития дисбиоза (Аряев Н.Л. и соавт., 2009; Боярская Л.Н. и соавт., 2009).

Безопасность цефподоксима проксетила для микробиологического биотопа толстого кишечника подтверждена результатами исследования Л.Н. Боярской и соавторов (2009) с участием 20 детей в возрасте от 15 мес до 5 лет, получавших лечение по поводу бактериальных осложнений острых респираторных заболеваний (обструктивный бронхит, острый стенозирующий ларинготрахеит, внебольничная пневмония, гнойный отит и синусит). Обоснованием для назначения цефалоспоринов III поколения было наличие обстоятельств, исключающих применение пенициллинов и цефалоспоринов I–II поколения. Длительность антибактериальной терапии составила 5–10 дней. Показано отсутствие клинически значимого негативного воздействия на микробиоценоз кишечника изучаемого антибактериального препарата с характеристиками пролекарства.

Спектр действия цефподоксима охватывает микроорганизмы, наиболее часто вызывающие заболевания органов дыхательной системы: чувствительные грамположительные и грамотрицательные бактерии (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу) и др. (Компендиум — лекарственные препараты, 2013). Его бактерицидный эффект обусловлен угнетением синтеза компонентов бактериальной стенки микроорганизмов. Препарат быстро проникает и создает высокие концентрации в легких, плевральной жидкости, оказывая быстрый и выраженный терапевтический эффект, что позволяет сократить пребывание пациента в стационаре (Фещенко Ю.И., 2012).

Цефодокс при внебольничной пневмонии у взрослых: результаты исследований

При внебольничной пневмонии Цефодокс показан к применению как самостоятельно, так и в схемах ступенчатой (step-down) терапии.

В исследовании, проведенном на базе ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновського НАМН Украины» (Киев), показана эффективность антибактериальной терапии у 30 пациентов с внебольничной пневмонией II и III клинических групп в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Украины от 19.03.2007 г. № 128, получавших цефтриаксон внутривенно по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней с последующим переходом на пероральный прием цефподоксима проксетила по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 4–7 дней (в зависимости от состояния). При этом обострений сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.) в течение исследования не отмечено (Фещенко Ю.И., 2012).

По данным многоцентрового исследования ЦЕНТР (ЦЕфодокс в лечении внебольничных пНевмоний: Тактика у взРослых) с участием 87 пациентов с внебольничной пневмонией с нетяжелым течением (III группа), госпитализированных в терапевтические отделения Винницы, Донецка и Запорожья, ступенчатая терапия с применением препаратов цефалоспоринового ряда II–III поколения парентерально, а затем перорально (препарат Цефодокс в дозе по 200 мг 2 раза в сутки) оказалась эффективной в 93,1% случаев, независимо от наличия сопутствующих заболеваний (хроническая обструктивная болезнь легких, сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек) и характера возбудителя. Продемонстрирована высокая эффективность лечения и при наличии сопутствующего сахарного диабета 2-го типа, а также у больных в возрасте старше 65 лет. Лечение отличалось хорошей переносимостью: умеренно выраженные побочные эффекты развились лишь у 2 (2,3%) пациентов, необходимости отмены препарата из-за побочных эффектов не возникло. По заключению авторов, Цефодокс представляет собой эффективный и безопасный антибактериальный препарат для лечения пациентов с внебольничной пневмонией (Дядык А.И. и соавт., 2009).

Цефодокс в терапии бактериальных инфекций дыхательных путей у детей

Основой лечения бактериальных инфекций дыхательных путей у детей является адекватная антибиотикотерапия (Аряев Н.Л. и соавт., 2009). В лечении пневмонии у детей препараты цефалоспоринового ряда в настоящее время занимают одну из лидирующих позиций среди антибактериальных препаратов первой линии, что объясняется широким спектром их антимикробной активности, бактерицидным механизмом действия, низкой резистентностью к ним микроорганизмов, хорошей переносимостью и наличием форм для перорального применения (Абатуров А.Е. и соавт., 2011).

По мнению Т.А. Крючко и соавторов (2009), антибактериальный препарат Цефодокс можно рекомендовать для лечения детей всех возрастных групп с внебольничной пневмонией. Выбор в его пользу объясняется необходимостью воздействия на целый ряд грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые чаще всего являются причиной заболевания. Кроме того, препарат активен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы, а также подавляет штаммы, антибиотикорезистентность которых обусловлена другими механизмами. Наличие препарата Цефодокс в форме порошка для приготовления суспензии для перорального применения 50 мг/5 мл и 100 мг/5 мл и таблеток по 100 и 200 мг делает его незаменимым в педиатрической практике.

Применение препарата в качестве монотерапии или второго этапа ступенчатой терапии внебольничной пневмонии в условиях стационара после парентерального введения цефалоспоринов ІІІ поколения делает лечение более комфортным за счет уменьшения количества инъекций, устраняя у ребенка психологический дискомфорт и снижая риск развития послеинъекционных осложнений (Леженко Г.О., Пашкова О.Є., 2010).

А.Е. Абатуров и соавторы (2011) изучали клиническую эффективность цефподоксима проксетила в качестве стартового антибиотика при лечении 60 детей в возрасте от 5 мес до 18 лет с внебольничной неосложненной очаговой пневмонией, проходивших стационарное лечение в КУ «Городская детская клиническая больница № 1» г. Днепропетровска. Участники основной группы (n=30) получали Цефодокс (в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема, максимальная суточная доза — 400 мг/сут) в качестве стартовой пероральной терапии. В форме суспензии получали препарат 66,7% детей, остальные — в форме таблеток. Участники контрольной группы (n=30) получали парентерально (преимущественно внутримышечно) цефалоспорин III поколения в возрастной дозировке. Длительность курса антибактериальной терапии, определяемая достижением стойкой нормализации температуры тела и положительной динамикой физикальных данных в обеих группах составила в среднем 8,2±1,7 дня. Помимо антибактериального лечения, участники обеих групп получали муколитическую терапию, витаминотерапию, пероральную дезинтоксикационную терапию, а также физиотерапевтические процедуры. Согласно результатам, Цефодокс обладает достаточно высокой эффективностью при лечении неосложненной внебольничной пневмонии у детей, характеризуется высоким профилем безопасности, отсутствием выраженных побочных эффектов, психотравмирующего действия и может быть рекомендован как препарат выбора при стартовой эмпирической антибиотикотерапии у данной категории пациентов.

В исследовании Г.А. Леженко, Е.Е. Пашковой (2010) подтверждена высокая клинико-лабораторная эффективность и безопасность перорального применения антибиотика Цефодокс в терапии бронхолегочных заболеваний у детей в возрасте 3–15 лет (n=63) с рецидивирующим бронхитом (1-я группа, n=42) и внебольничной пневмонией средней степени тяжести (2-я группа, n=21), проходивших лечение в пульмонологическом отделении Областной детской клинической больницы г. Запорожье. Показаниями к назначению антибиотика у больных 1-й группы считали клинические признаки, свидетельствующие о реактивации и бактериальной природе воспалительного процесса в совокупности с явлениями интоксикации. Больные 2-й группы получали ступенчатую терапию: с 1-го дня госпитализации внутривенно цефалоспорины III поколения, с 4-го дня при наличии положительной клинической динамики — перорально Цефодокс в дозе 10 мг/кг/сут в 2 приема. Длительность антибактериальной терапии в группах составила 5–7 и 10–14 дней соответственно. Лечение не сопровождалось побочными эффектами, отмечен приятный вкус препарата и удобство в дозировании. Все это, по заключению авторов, позволяет рекомендовать Цефодокс в качестве стартовой антибиотикотерапии при рецидивирующем бронхите на стационарном и амбулаторном этапах.

Т.А. Крючко и соавторы (2009) изучали профиль безопасности и эффективность препарата Цефодокс у детей с внебольничной пневмонией, которым проводили стационарное (40%) и амбулаторное (60%) лечение на базе отделения детей раннего возраста Полтавской областной детской клинической больницы, а также на клинической базе кафедры госпитальной педиатрии и детских инфекционных болезней Украинской медицинской стоматологической академии (Полтава). Участники 1-й группы (16 детей в возрасте 2–3 лет с внебольничной пневмонией средней степени тяжести, госпитализированные на 2-е–3-и сутки заболевания) в условиях стационара получали ступенчатую терапию: в первые 3 дня заболевания — парентерально цефотаксим в возрастной дозировке, затем перорально Цефодокс (суспензия 50 мг/5 мл) в течение 5–7 дней. Участники 2-й группы (24 ребенка в возрасте 4–10 лет с внебольничной пневмонией легкой и средней степени тяжести) получали перорально Цефодокс (суспензия 100 мг/5 мл) в возрастной дозировке. Опыт применения антибиотика продемонстрировал достаточно высокую его эффективность на фоне относительной безопасности, а также высокий комплаенс.

Результаты проспективного многоцентрового открытого исследования Цеф-Просто, проведенного в период 2009–2010 гг. на базе клинических центров Киева, Харькова, Донецка, Днепропетровска, Полтавы, Запорожья, Львова и Симферополя, показали высокую (88%) и умеренную (10,2%) эффективность и высокий профиль безопасности препарата Цефодокс у 225 пациентов в возрасте от 5 мес до 18 лет, госпитализированных в педиатрические отделения с внебольничной пневмонией нетяжелого течения. Переносимость лечения расценена как очень хорошая у 95,5%; гастроинтестинальные проявления, не требующие отмены препарата, зарегистрированы у 4,5% участников, аллергических реакций не отмечено (Волосовец А.П. и соавт., 2011).

Выводы

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что β-лактамный антибиотик ІІІ поколения для перорального применения Цефодокс (цефподоксим проксетил):

1. Обладает широким спектром бактерицидного действия и эффективен в лечении бронхолегочных заболеваний у взрослых и детей в возрасте старше 5 мес.

2. Характеризуется фармакокинетикой, определяемой его химически модифицированной формой пролекарства, которая позволяет исключить непосредственное внутрикишечное воздействие на микробиоценоз кишечника и предотвратить развитие дисбиоза.

3. Рекомендован в качестве как монопрепарата, так и на втором этапе ступенчатой терапии, начатой инъекционными цефалоспоринами ІII поколения.

4. Благодаря форме выпуска в виде порошка для приготовления суспензии и таблеток удобен в применении у пациентов разных возрастных групп.

5. Отличается хорошей переносимостью и высоким профилем безопасности.

6. Характеризуется оптимальным соотношением стоимость/эффективность и является доступным широкому кругу пациентов.

Список использованной литературы

Абатуров А.Е., Агафонова Е.А., Герасименко О.М. и др. (2011) Стартовая антибактериальная терапия внебольничных форм пневмонии у детей. Новости мед. фармац., 16(379) (http://www.mif-ua.com/archive/article/21663).
Аряев Н.Л., Стамова Н.Г., Кузьменко И.В. (2009) Применение препарата «Цефодокс» в лечении детей с бронхитами и пневмониями. Совр. педиатр., 1(23): 31–34.
Боярская Л.Н., Котлова Ю.В., Крыгина А.Н. и др. (2009) Микробиологическая безопасность цефподоксима проксетила (Цефодокса) при лечении детей с острыми респираторными заболеваниями. Совр. педиатр., 2(24): 72–75.
Волосовец А.П., Абатуров А.Е., Беш Л.В. и др. (2011) Результаты многоцентрового исследования «ЦЕФ-ПРОСТО» (цефподоксима проксетил в стартовой терапии внебольничной пневмонии у детей) в Украине. Совр. педиатр., 2(36): 107–112.
Дядык А.И., Багрий А.Э., Суровцева Н.Л. и др. (2009) Опыт применения цефподоксима у больных с внегоспитальными пневмониями. Результаты проспективного открытого исследования ЦЕНТР. Новости мед. фармац., 17(291) (http://www.mif-ua.com/archive/article/10377).
Компендиум — лекарственные препараты (2013) В.Н. Коваленко (ред.). МОРИОН, Киев, Л-1842 (http://compendium.com.ua/info/168197).
Крючко Т.А., Бастаногова О.В., Ткаченко О.Я., Шпехт Т.В. (2009) Опыт применения Цефодокса в терапии внегоспитальных пневмоний. Новости мед. фармац., 18(292) (http://www.mif-ua.com/archive/article/10456).
Леженко Г.О., Пашкова О.Є. (2010) Досвід застосування Цефодоксу в лікуванні поза лікарняних пневмоній та рецидивуючих бронхітів у дітей. Здоровье ребенка, 29–31.
Міністерство охорони здоров’я України (2007) Наказ МОЗ України від 19.03.2007 р. № 128 «Про затвердження клінічних протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «Пульмонологія» (http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20070319_128.html).
Синопальников А.И. (2000) Внебольничная пневмония. Медицина для всех, 2(17) (http://medi.ru/doc/8300202.htm).
Фещенко Ю.И. (2012) Факторы риска развития и лечение пневмонии у больных ХОЗЛ. Здоров’я України, 11: 18–19.
Wenzel R.P., Fowler A.A. 3rd (2006) Clinical practice. Acute bronchitis. N. Engl. J. Med., 355(20): 2125–2130.
World Health Organization (2013) The top 10 causes of death. Fact sheet № 310 (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index.html).