В истории медицины время от времени случаются открытия, которые коренным образом меняют подходы к лечению тех или иных заболеваний. К ним можно отнести открытие возбудителей инфекционных болезней, групп крови и резус-фактора, первую успешную вакцинацию, изобретение инсулина, пенициллина, витамина В12. Хотя все они относятся к различным областям здравоохранения, их объединяет одна общая черта — каждое такое событие позволяет решить некую серьезную, как правило, социально значимую проблему, с которой ранее справиться было затруднительно.
Именно таким событием, вероятно, запомнится медикам Украины осень текущего года. Ведь этой осенью на отечественном фармацевтическом рынке появилось революционное лекарственное средство АРКОКСИЯ® (эторикоксиб) — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным обезболивающим эффектом и максимально благоприятным профилем безопасности.
Презентация препарата состоялась 7 сентября в санатории «Пуща-Озерная» под Киевом, во время которой ведущие эксперты страны по заболеваниям опорно-двигательного аппарата Владислав Поворознюк, руководитель отдела клинической физиологии и патологии опорно- двигательного аппарата Института геронтологии НАМН Украины, заслуженный деятель науки и техники Украины, и Владимир Климовицкий, директор НИИ травматологии и ортопедии, поделились с коллегами положительным опытом применения препарата АРКОКСИЯ® для купирования хронической боли при заболеваниях суставов.
А уже буквально через неделю, 16–17 сентября, в Днепропетровске достоинства нового для Украины препарата активно обсуждались на XV Съезде ортопедов-травматологов. Участники съезда особое внимание традиционно уделяли проблеме эффективного и безопасного купирования болевого синдрома у пациентов с хроническими заболеваниями опорно- двигательного аппарата. Как известно, они сопровождаются выраженной болью, для купирования которой больные вынуждены пожизненно принимать обезболивающие средства, чаще всего НПВП. Хроническая боль характеризуется развитием специфических нейрофизиологических реакций и усилением влияния на течение патологического процесса личностно-психологических факторов. Эксперты сошлись во мнении, что АРКОКСИЯ®, являясь специфическим (высокоселективным) ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ)-2, обладает выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, при этом препарат не влияет на функцию тромбоцитов и не угнетает синтез простагландинов в желудке. Преимущество лекарственного средства АРКОКСИЯ® также заключается в очень быстром повышении его концентрации в плазме крови и быстром достижении обезболивающего эффекта, сохраняющегося на протяжении 24 ч. Следует также отметить, что эффективность приема АРКОКСИИ в минимальной дозировке 60 мг сопоставима с таковой диклофенака в максимальной суточной дозировке 150 мг, причем при применении последнего значительно чаще отмечают осложнения со стороны пищеварительного тракта.
В основе таких утверждений лежит очень серьезная доказательная база, которую мы предлагаем вниманию читателей.
Современная ревматология достигла больших успехов в лечении наиболее распространенных, социально значимых заболеваний опорно-двигательного аппарата, прежде всего, воспалительного характера — таких, как ревматоидный артрит (РА). Внедрение в клиническую практику биологических средств и стратегия ранней агрессивной терапии с применением базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) сделали реальным достижение стойкой клинической ремиссии у существенной части больных. Тем не менее, симптоматические обезболивающие средства сохраняют при этой патологии важнейшую позицию.
В частности, это показывает мета-анализ результатов 3 известных исследований эффективности ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО)-α (инфликсимаб, адалимумаб, этенерсепт): РА — BeSt, PREMIER и TEMPO. Ко 2–30-му году от начала лечения ремиссия была достигнута приблизительно у 50%. Это прекрасный результат; однако при этом почти у половины пациентов даже при применении своевременно начатой активной патогенетической терапии, сохранились клинические признаки заболевания, следовательно — и потребность в симптоматических анальгетиках.
К сожалению, в реальной клинической практике большую часть пациентов с РА составляют лица, длительно страдающие этим заболеванием, у которых базисная терапия не позволила достичь успеха или в силу различных причин не проводилась. Это инвалидизированные больные, имеющие выраженные деформации суставов, сопровождающиеся значительными нарушениями функций. В подобной ситуации симптоматическая терапия является важнейшим направлением терапевтического вмешательства.
Основным классом лекарств, применяемых для симптоматической терапии при боли и воспалении, являются, конечно, НПВП. Их использование позволяет достичь значимого уменьшения выраженности боли и улучшения общего состояния на 25–50% примерно у половины больных РА. Хорошим подтверждением этого могут служить результаты исследования, проведенного M. Greenwald и соавторами (2009). В этой работе исследуемую группу составил 761 больной РА, из которых 178 получали комплексную терапию с применением биологических препаратов (этанерсепт, анакира, адалимумаб, натализумаб, инфликсимаб и абатасепт). Авторы оценивали терапевтическое действие нового НПВП — эторикоксиба, применение которого назначали в эффективной противовоспалительной дозе (90 мг) или в более низкой дозировке (10–60 мг) в течение12 нед. Группу контроля составляли пациенты, получавшие плацебо. Согласно полученным результатам, независимо от применения биологических препаратов, наилучший результат лечения отмечался на фоне высокой дозы НПВП. Так, в отличие от плацебо, в этой группе средняя динамика боли (по визуально- аналоговой шкале — ВАШ) составила для получавших биологические препараты 12,9 мм, а для неполучавших —15,5 мм соответственно. В группе, где НПВП применяли в более низкой дозировке, отличие от плацебо оказалось гораздо менее выраженным: –6,7 и –5,5 мм соответственно.
Основными потребителями НПВП остаются пациенты, страдающие самым распространенным ревматическим заболеванием — остеоартрозом (ОА). К сожалению, и немедикаментозные методы, и современная патогенетическая терапия ОА («пероральные хондропротекторы», препараты гиалуроновой кислоты), не позволяют избавиться от необходимости применения быстродействующих симптоматических средств. Согласно имеющимся рекомендациям препаратом «первой линии» для купирования боли при ОА, является простой анальгетик парацетамол, важнейшими достоинством которого является сравнительно низкий риск развития осложнений. Однако даже в максимальной дозировке (4 г/ сут) парацетамол уступает по своей эффективности НПВП.
Высокий анальгетический потенциал НПВП в сочетании с противовоспалительным эффектом обеспечивают их очевидное превосходство над парацетамолом. Более того, «мягкие» опиоидные препараты (трамадол, кодеин и др.), нередко рекомендуемые в качестве альтернативы НПВП, по данным серии рандомизированных клинических исследований (РКИ), не демонстрируют какого-либо преимущества при таких заболеваниях, как ОА и боль в нижней части спины. При этом недостатки опиоидов очевидны: сложность выписки (что особенно важно для стран постсоветского пространства), отсутствие противовоспалительного и жаропонижающего действия, нередкие осложнения со стороны центральной нервной системы.
Необходимо отметить, что адекватное лечение при хронической боли является позитивным фактором, снижающим риск прогрессирования заболеваний сердечно-сосудистой системы. По данным T. Lee и соавторов (2007), наблюдавших когорту 565 454 ветеранов США, больные ОА, регулярно принимавшие НПВП, достоверно реже (>20%) погибали от кардиоваскулярных катастроф, по сравнению с лицами, не применявшими этих препаратов. Аналогичный результат получен N. Goodson при наблюдении когорты из 923 пациентов с воспалительными артритами. Со времени создания регистра (1990–1994 гг.) отмечено 203 летальных исхода, 85 из которых — вследствие кардиоваскулярных осложнений. Оказалось, что регулярное применение НПВП, которые изначально получали 66% больных, снижало риск гибели от кардиоваскулярных катастроф.
Однако применение НПВП само по себе может стать причиной развития серьезных побочных эффектов. Принципиальное значение здесь имеет подавление активности «структурного» фермента ЦОГ-1, возникающее при использовании неселективных НПВП (н-НПВП). Это является ключевым моментом в патогенезе НПВП- гастропатии — специфической патологии верхних отделов желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), характеризующейся развитием эрозий, язв и «гастроинтестинальных катастроф» — кровотечения и перфорации. Частота серьезных осложнений со стороны ЖКТ у лиц, регулярно принимающих НПВП, составляет примерно 0,5–1 эпизод на 100 пациенто-лет. Не меньшее значение имеет негативное влияние НПВП на систему регуляции артериального давления и свертывающую систему крови, которое может реализовываться в виде кардиоваскулярных осложнений — дестабилизации артериальной гипертензии и имеющейся сердечной недостаточности, а также повышение риска развития инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Подобные осложнения способны вызывать и н-НПВП, и селективные ингибиторы ЦОГ- 2 (с-НПВП). Согласно результатам метаанализа T. Aw и соавторов (2005), изучивших данные 52 РКИ, прием коксибов ассоциировался с повышением систолического давления в среднем на 3,85, диастолического — в среднем на 1,06 мм рт. ст., прием н-НПВП — на 2,81 и 1,34 мм рт. ст. соответственно.
Появление на отечественном фармакологическом рынке представителя последней генерации с-НПВП — эторикоксиба позволяет по-новому взглянуть на вопрос применения подобных препаратов в ревматологической практике.
Фармакологические свойства этого препарата весьма благоприятны. Это наиболее селективный ЦОГ-2-ингибитор (соотношение ингибирующей концентрации ЦОГ-1/ЦОГ-2 равно 344), который превосходит по этому показателю все другие НПВП. Он имеет высокую (около 100%) биодоступность, которая обеспечивает достижение пиковой концентрации в крови уже через 1–3 ч после перорального приема, и соответственно — максимальное быстродействие. Период полувыведения эторикоксиба составляет 22 ч, поэтому в течение 1 сут после его однократного приема сохраняется стабильный обезболивающий и противовоспалительный эффект.
Высокий анальгетический потенциал эторикоксиба выявлен в работе K. Malmstrom и соавторов. В ходе исследования 201 больной, испытывающий выраженную боль после удаления ≥2 зубов, получил эторикоксиб 120 мг, напроксен 550 мг, комбинированный препарат, содержащий 60 мг кодеина и 600 мг парацетамола, или плацебо. Уже через 30 мин пациенты, получавшие любой активный препарат, отметили облегчение. Однако спустя 8 ч полное купирование зубной боли отмечено у 20,9 и 21,3% после приема эторикоксиба и напроксена, а на фоне использования комбинации кодеина и парацетамола — лишь у 11,5% (p<0,001). В группе плацебо аналогичный эффект отмечен только у 5,4% (p<0,001).
В целом эторикоксиб зарекомендовал себя как действенное средство для ургентного обезболивания при ортопедических и полосных операциях, а также при острых травмах.
Одним из наиболее ярких доказательств высокого терапевтического потенциала эторикоксиба является опыт его применения для лечения подагры, ведь купирование микрокристаллического артрита, прежде всего, связано не с анальгезирующим, а с противовоспалительным действием. Поэтому золотым стандартом терапии острого подагрического артрита долгое время считали индометацин — препарат с максимально выраженным противовоспалительным действием.
Именно индометацин в дозе 150 мг/сут стал препаратом сравнения в двух однотипных РКИ, в которых определяли эффективность эторикоксиба 120 мг/сут для купирования острого подагрического артрита. Так, в работе H. Schumacher и соавторов, 150 пациентов с этой патологией получали эторикоксиб 1 раз в сутки или индометацин — по 50 мг 3 раза в сутки. Оба препарата оказались одинаково эффективными: к 8-му дню наблюдения у 89 и 90% больных соответственно отмечалось купирование артрита. При этом серьезные побочные эффекты, такие как язва желудка и кровотечение, у больных, принимавших эторикоксиб, не отмечены, но развились у 3 больных, применявших индометацин. Этот результат был подтвержден в исследовании B. Rubin и соавторов (n=189). Скорость наступления эффекта, подавление воспаления и динамика общего состояния больных на фоне приема эторикоксиба и индометацина практически не отличались, не выявлено разницы и по основному критерию эффективности терапии — динамике боли в пораженных суставах. Однако число побочных эффектов на фоне приема эторикоксиба оказалось в 2 раза меньше — суммарно 16,5 и 37,2% соответственно.
Терапевтический потенциал эторикоксиба при наиболее распространенных хронических ревматических заболеваниях доказан серией хорошо организованных, масштабных и длительных исследований. Эторикоксиб обеспечивал стойкое уменьшение выраженности боли, воспалительной активности и улучшение самочувствия больных. В целом его эффективность при этой патологии не уступает или несколько превышает лечебное действие н-НПВП и других с-НПВП.
Весьма показателен опыт применения эторикоксиба при ОА. В двух однотипных плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных C. Wiesenhutter и соавторами (n=528) и A. Puopolo и соавторами (n=548), определяли эффективность эторикоксиба в минимальной терапевтической дозе (30 мг/сут) и максимальной дозы ибупрофена (2400 мг/сут). В обоих исследованиях по выраженности снижения боли и нарушения функции (WOMAC, шкала Likert) эторикоксиб нисколько не уступал ибупрофену. Более того, по отдельным показателям, в частности, меньшему количеству использованного дополнительного анальгетика (парацетамол), эторикоксиб достоверно превосходил препарат сравнения.
Безопасность эторикоксиба прошла многоплановую проверку. Подтверждением относительно низкого риска развития опасных гастроинтестинальных осложнений на фоне приема эторикоксиба являются результаты метаанализа данных серии длительных РКИ (с участием 5441 больного), законченных к 2003 г. Согласно полученным результатам, у больных, принимавших эторикоксиб в дозе 60–120 мг/сут, суммарная частота желудочно-кишечных кровотечений, перфораций и клинически выраженных язв составила 1,24% — в 2 раза меньше по сравнению с пациентами, получавшими различные н-НПВП — суммарно 2,48% (p<0,001).
Для изучения влияния эторикоксиба на развитие эндоскопических язв были проведены два масштабных исследования, включавшие 1422 пациента с РА и ОА, принимавших эторикоксиб 120 мг/сут, ибупрофен 2400 мг/сут, напроксен 1000 мг/сут или плацебо. Все больные прошли эндоскопическое исследование до и после окончания курса терапии длительностью 12 нед. Суммарная частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приема эторикоксиба оказалась как минимум в 2 раза меньше и составила 8,1 и 7,4% (17 и 25,3% — в контрольных группах; p<0,001).
Доказательством относительно низкой частоты развития диспепсии могут служить результаты метаанализа 9 РКИ, в которых эторикоксиб назначали пациентам с РА, ОА и с болью в нижней части спины. При применении этого препарата частота отмен терапии из-за развития диспепсии составила 1,5 на 100 пациенто-лет — в 2 раза меньше, в сравнении с н-НПВП (2,7 на 100 пациенто-лет; p=0,007).
Эторикоксиб — наиболее селективный среди всех НПВП. Поэтому опасность осложнений со стороны сердечно- сосудистой системы у больных, применяющих этот препарат, обращает пристальное внимание исследователей и организаторов медицины. Однако результаты серии предрегистрационных исследований, в которых оценивали сравнительную эффективность и безопасность эторикоксиба у больных РА, ОА, анкилозирующим спондилитом и болью в нижней части спины, а контролем являлись плацебо и н-НПВП (n≈6500), не показали существенного повышения риска подобных осложнений. Так, относительный риск (ОР) развития инфаркта миокарда составил 1,11 (0,32–3,81). При этом применение эторикоксиба ассоциировалось с более низкой частотой кардиоваскулярных осложнений по сравнению с ибупрофеном и диклофенаком (ОР 0,83; 0,26–2,64), хотя показатели уступали напроксену (ОР 1,70; 0,91–3,18).
В международной программе MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term), включавшей 3 РКИ — EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac sodium Gastrointestinal tolerability and Effectiveness), EDGE II и MEDAL — в условиях двойного слепого метода изучали ингибитор ЦОГ-2 эторикоксиб (etoricoxib) в сравнении с классическим представителем класса НПВП диклофенаком. В ходе исследования проведено моделирование реальной клинической практики, поскольку пациентам с факторами риска развития осложнений со стороны ЖКТ рекомендовался прием ингибитора протонной помпы (ИПП), а больным с риском развития сердечно-сосудистых осложнений — ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе. MEDAL была первой долгосрочной программой, созданной для оценки безопасности в отношении тромботических событий селективного ингибитора ЦОГ- 2 эторикоксиба. В течение 2002–2004 гг. в 1380 центрах 46 стран в исследование был включен 34 701 больной ОА (72% популяции) или РА (28%) в возрасте ≥50 лет. Участников рандомизировали на терапию эторикоксибом (60–90 мг/сут; n=17 412) и диклофенаком (150 мг/сут; n=17 289). Гастропротекция ИПП строго рекомендовалась пациентам с высоким риском желудочно-кишечных осложнений (возраст >65 лет, анамнез желудочно- кишечных изъязвлений или кровотечений, сопутствующий прием кортикостероидов, антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов). Применение ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе (≤100 мг/сут) рекомендовался лицам с установленной сердечно-сосудистой или цереброваскулярной патологией, а также с сахарным диабетом. В течение исследования (в среднем 18 мес) независимым комитетом фиксировались все осложнения со стороны ЖКТ. К серьезным осложнениям относили перфорацию, кишечную непроходимость, осложненное кровотечение, к незначительным — неосложненные кровотечения или язву.
По результатам программы MEDAL, эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг/сут и диклофенак в дозе 150 мг/сут показали одинаковую эффективность в лечении ОА и РА (по шкале глобальной оценки статуса заболевания IGADS). Риск развития тромботических событий на фоне приема эторикоксиба и диклофенака был сопоставим. Отношение рисков для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком составило 0,95 (ДИ 0,81–1,11). Наиболее частым тромботическим событием в обеих группах лечения был нефатальный или фатальный инфаркт миокарда (0,43 события на 100 пациенто- лет, получавших эторикоксиб, и 0,49 событий на 100 пациенто-лет, получавших диклофенак. Исследование продемонстрировало значительное снижение частоты клинически важных, прежде всего неосложненных, желудочно-кишечных осложнений при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Положительный гастропротекторный эффект эторикоксиба отмечен также в подгруппах больных, принимавших ИПП или ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе. Кроме того, терапия ингибитором ЦОГ-2 переносилась лучше и приводила к более низкой частоте ее досрочного прекращения по причине развития осложнений со стороны ЖКТ и печени.
Результаты опубликованных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, суммированные в метаанализах, выявили риск развития кардиоваскулярных осложнений на фоне приема селективных ингибиторов ЦОГ-2. Полученные данные потребовали более детальной оценки риска кардиоваскулярных катастроф и для н-НПВП как класса. По данным метаанализа 12 РКИ выявлено повышение риска развития инфаркта миокарда для всех н-НПВП на (ОР) 1,19 (от 1,08 до 1,31), кроме напроксена (ОР инфаркта миокарда составил — 0,98).
В 2005 г. приняты рекомендации FDA, в которых указывается, что все НПВП должны иметь в аннотациях указания на риск кардиоваскулярных событий и желудочно-кишечных кровотечений (специальное предостережение — Black box warning for NSAIDs).
Таким образом, из полученных данных следует вывод о класс-специфическом эффекте НПВП в отношении повышения сердечно-сосудистого риска. Теоретической базой для рассмотрения этого вопроса стала гипотеза об антагонистическом воздействии на тромбоцитарно- сосудистый гомеостаз двух продуктов ЦОГ — тромбоксана A2 и простагландина I2 (простациклина). Специфические ингибиторы ЦОГ-2, уменьшая продукцию простациклина без влияния на синтез тромбоксана A2, могут усиливать эффекты тромбоксана A2, облегчать взаимодействие тромбоцитов и нейтрофильных гранулоцитов с сосудистой стенкой и тем самым способствовать развитию тромбозов и повышать риск кардиоваскулярных событий.
Повышение степени селективности для ЦОГ-2 ассоциируется с нарастанием кардиоваскулярного риска, а повышение степени селективности для ЦОГ-1 — с риском развития желудочно-кишечных осложнений.
Это имеет важное значение для понимания результатов клинических исследований. Например, в исследовании VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research) получены данные о повышении риска сердечно-сосудистых событий для ингибитора ЦОГ-2 — рофекоксиба — в сравнении с напроксеном, который в большей степени является ингибитором ЦОГ-1. Напротив, при сравнении эторикоксиба с диклофенаком в исследовании EDGE (Etoricoxib versus Diclofenac sodium Gastrointestinal tolerability and Effectiveness), являющемся частью исследования MEDAL, получен равный уровень влияния двух препаратов на развитие сердечно-сосудистых осложнений, поскольку данные препараты находятся на близком уровне линии селективности в отношении ингибирования ЦОГ-2.
В последнее время показано, что добавление ацетилсалициловой кислоты к н-НПВП и коксибам предупреждает развитие сердечно-сосудистых событий. Информация по этому поводу представлена на конгрессе EULAR (The European League Against Rheumatism — Европейская антиревматическая лига) в 2006 г. в докладе G. Singh и соавторов (2006) «Влияние дополнительного назначения ацетилсалициловой кислоты на риск развития острого инфаркта миокарда при лечении ОА и РА ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП», основанном на анализе 2 356 885 пациенто-лет из базы данных California Medicaid Database. У этих больных зарегистрировано 15 343 случая инфаркта миокарда, из которых 1233 (8%) — фатальные. У больных, не принимавших ацетилсалициловую кислоту, рофекоксиб повышал риск развития инфаркта миокарда на 1,31, индометацин — на 1,65, мелоксикам — на 1,52, сулиндак — на 1,47, в то время как целекоксиб и ибупрофен ухудшали кардиоваскулярный прогноз в значительно меньшей степени — на 1,12 и 1,08 соответственно. В тех случаях, когда к рофекоксибу, целекоксибу, мелоксикаму и сулиндаку добавляли ацетилсалициловую кислоту, регистрировалось практически полное нивелирование повышения риска развития инфаркта миокарда под влиянием данных препаратов (1,03; 0,88; 0,53 и 0,77 соответственно). Но это нельзя отнести к ибупрофену: на фоне сочетания ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты риск развития инфаркта миокарда повышался на 20%. Следовательно, у лиц, нуждающихся в приеме ацетилсалициловой кислоты, следует избегать назначения ибупрофена.
В дополненных рекомендациях Американской ассоциации сердца по применению НПВП (2007) для устранения боли у пациентов с ОА и РА рекомендуется применять препараты этого класса только при отсутствии эффекта от Ацетаминафена (парацетамола) и ацетилсалициловой кислоты, а также при развитии гепатотоксичности на фоне приема Ацетоминафена в высоких дозах. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 у пациентов с сердечно- сосудистыми заболеваниями можно применять только в рекомендуемых дозах и на протяжении максимально короткого периода, необходимого для контроля болевого синдрома. Поскольку на фоне применения ингибиторов ЦОГ-2 возможно ухудшение почечной перфузии, задержка натрия, повышение артериального давления, лечение необходимо проводить под контролем уровня артериального давления и функции почек. Даже низкая степень селективности в отношении ЦОГ не исключает риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, все препараты класса НПВП следует назначать после взвешенной оценки баланса между пользой и риском.
Препарат АРКОКСИЯ® (эторикоксиб), который недавно стал доступен на рынке Украины, на сегодняшний день применяют в более чем 60 странах мира. В нашей стране зарегистрированы следующие показания к его применению: симптоматическая терапия ОА, РА, анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита, для уменьшения выраженности острой и хронической боли.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке индивидуального риска для пациента.
АРКОКСИЮ применяют перорально, независимо от приема пищи. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме натощак, что следует учитывать при необходимости быстрого уменьшения выраженности симптомов.
Артриты
Остеоартроз. Рекомендованная доза — 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном уменьшении выраженности симптомов повышение дозы до 60 мг/сут может приводить к более выраженному эффекту.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит. Рекомендованная доза — 90 мг 1 раз в сутки. Острый подагрический артрит. Рекомендованная доза — 120 мг 1 раз в сутки. Препарат АРКОКСИЯ® в дозе 120 мг/сут следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного периода — максимально 8 дней лечения.
Обезболивание
Острая боль. Рекомендованная доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Препарат АРКОКСИЯ® в дозе 120 мг/сут следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного времени — максимально 8 дней лечения.
Хроническая боль. Рекомендованная доза — 60 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:
- дозирование при ОА не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки;
- дозирование при РА и анкилозирующем спондилоартрите не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки;
- дозирование при острой подагре не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки;
- дозирование при острой боли не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки;
- дозирование при хронической боли не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки.
Таким образом, АРКОКСИЯ® (эторикоксиб) — мощный и быстрый анальгетик, обладающий выраженными противовоспалительными свойствами, со стойким и продолжительным действием. Этот универсальный препарат может с успехом использоваться как для ургентного обезболивания, так и в качестве компонента симптоматической терапии при хронических ревматических заболеваниях. Широкий диапазон эффективных доз (от 60 до 120 мг/сут) и удобная схема применения — 1 раз в сутки, несомненно, должны привлечь внимание практикующих врачей и пациентов.
Эторикоксиб способен вызывать класс-специфические осложнения со стороны сердечно- сосудистой системы. В частности, требуется особое внимание при применении этого препарата у пациентов с артериальной гипертензией. Однако при этом существенного повышения риска развития кардиоваскулярных катастроф, а также связанной с ними летальности не отмечено. Однако эторикоксиб значительно безопаснее, чем традиционные НПВП, в отношении развития патологии ЖКТ, что определяет возможность его применения при наличии соответствующих факторов риска и расширяет возможности симптоматической терапии при ревматических заболеваниях.
