Синупрет^®: качество, подтвержденное временем

За долгую историю единства с природой человечеством накоплен богатейший опыт применения лекарственных растений — их мир, с его безграничными ресурсами и невероятным разнообразием, служил нашим предкам единственным источником лекарств, предоставляя множество объектов для изучения. Сотни лет тайны природы постигались эмпирическим путем. Сегодня благодаря широкому внедрению ультрасовременных технологий в фармацевтическую отрасль фитомедицина уже не отождествляется со старомодными способами приготовления лекарств в домашних условиях. Современные фитопрепараты — это, прежде всего, результат длительного, старательного поиска высокоэффективных, взаимодополняющих растительных комбинаций и новых лекарственных форм. Это — плод десятков и сотен экспериментальных исследований. И, наконец, — надежная доказательная база клинической эффективности.

Мы объединяем наилучшее, что в настоящее время может человек, с наилучшим, что нам предлагает природа.

Михаэль А. Попп, председатель правления компании «Bionorica»

«Bionorica»: собственная философия качества

Основным требованием, предъявляемым к препаратам, изготовленным на основе лекарственных растений, является стандартизированное качество. По мнению Рудольфа Бауера, профессора Института фармакогнозии Карл-Франценс- Университета (Грац, Австрия), «лекарственные продукты являются медикаментами и не являются пищевыми добавками, функциональной пищей или нутрицевтиками. Определение качества фитопрепаратов имеет свои особенности. Это обусловлено, прежде всего, тем, что их химический состав, как правило, достаточно сложен, активные компоненты зачастую неизвестны. Кроме того, многие из них нестабильны, а сырье имеет естественное происхождение и в химическом отношении непостоянно. Качество фитопрепаратов в значительной степени зависит от условий сбора, сушки, хранения и переработки лекарственного сырья» (Матвеева В., 2002).

Высокое качество фитопрепаратов не может иметь случайный характер. Оно всегда является результатом искренних усилий, высоких намерений, разумного руководства производственным процессом и квалифицированного исполнения. Все эти принципы наглядно воплотились в деятельности компании «Bionorica» (Германия) — пионере научно-технологической концепции фитониринга, признанной ведущими вра­чами, фармацевтами и исследователями всего мира золотым стандартом фитомедицины. Специализирующаяся на разработке и производстве высокоэффективных лекарственных препаратов из растительного сырья, компания уже почти 80 лет успешно объединяет традиционные знания фитотерапии и новейшие результаты исследований в области естественных наук. Сегодня «Bionorica» — один из ведущих мировых производителей в области фитофармации, олицетворяющих высокую международную репутацию и успех производителя.

Философия, исповедуемая компанией, является гарантом высоких стандартов ее фитотерапевтической продукции. Этапы производственного процесса стандартизированы, налажен беспрерывный контроль всей технологической цепочки с использованием новейших сертифицированных научных методов. Растительное сырье для производства препаратов выращивается на собственных контролируемых посевных плантациях в Венгрии и на острове Майорка (Испания) в особых условиях, при строгом соблюдении принципов селекции и тщательном отборе семенного материала. Это обеспечивает высокое и, самое главное, постоянное содержание в исходном сырье активных веществ, уровень которых в дикорастущих лекарственных растениях подвержен значительным колебаниям (в 3–5 раз). Щадящий процесс обработки без «температурного стресса» (низкотемпературная вакуумная экстракция в закрытом цикле) позволяет избежать окисления и предотвратить качественные и количественные изменения действующих веществ, оптимальная лекарственная форма обеспечивает надлежащую стабильность активных ингредиентов при хранении и высокую биодоступность препаратов.

Исследовательская деятельность — движущая сила постоянных инноваций, позволяющая компании задавать мировые стандарты выращивания растений, экстракции и производства. В 1979 г. «Biono­rica» в числе первых положила начало изучению фитопрепаратов в рамках контролируемых двойных слепых исследований. С тех пор клинические испытания, подкрепленные научными изысканиями в области возделывания растений, аналитической методологии, фармакологии и токсикологии, приобретают все возрастающую значимость в ее деятельности. Уже не первое десятилетие компания активно проводит исследования своих фитопрепаратов, в том числе клинические, в которых старается подтвердить, что по эффективности они не уступают средствам, полученным путем химического синтеза, а по соотношению польза/риск — превосходят их.

Как подчеркивает внук основателя компании, ее нынешний владелец и руководитель профессор доктор М.А. Попп, «Большинство традиционных китайских или индийских препаратов присутствуют на европейском рынке не как лекарственные средства, а как пищевые добавки. Мы же (что очень важно) всегда осуществляем официальную регистрацию своих препаратов в соответствии с теми требованиями, предъявляемыми уполномоченными органами по регулированию и контролю оборота лекарственных средств того или иного государства, — это значит, что мы берем непосредственно на себя ответственность за качество, эффективность и безопасность наших безрецептурных препаратов для пациентов их стран. И мы можем себе это позволить! — поскольку в наших руках сосредоточены все процессы от выращивания собственного растительного сырья до вторичной упаковки. Более того, принцип международной деятельности компании — работать только на тех рынках, где есть возможность получить официальную регистрацию своих препаратов в качестве лекарственных средств» (цит. по: Снегирев Ф.Г., 2007).

Концепция фитониринга позволила устранить ограничения для назначения лекарственных средств растительного происхождения и создавать комбинированные фитопрепараты с комплексным механизмом действия, состав которых стандартизирован, а эффективность сочетается с высоким профилем безопасности (Тонзипрет^® — фитониринговый препарат для лечения заболеваний миндалин, глотки, гортани, 2004). О правильности выбранной компанией стратегии свидетельствует значительная популярность ее препаратов, в том числе и в Украине (Юрьев К.Л., 2008).

Синупрет^® — начало начал эры фитониринга

Одним из основных направлений деятельности компании «Bionorica» является разработка, совершенствование и производство качественных, эффективных и безопасных оригинальных лекарственных препаратов на растительной основе для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Важнейшим рубежом на пути ее развития стала разработка в 1933 г. комбинированного растительного препарата Синупрет^® в форме капель (с 1968 г. препарат представлен в форме таблеток), по сути олицетворившая вступление компании в эру фитониринга.

Комплексное действие препарата на верхние дыхательные пути обусловлено уникальной комбинацией растений, входящих в его состав. Активные компоненты экстрактов корня генцианы желтой (Gentiana lutea), цветков с чашечками первоцвета весеннего (Primulae veris), травы щавеля обыкновенного (Rumex acetosa), цветков бузины черной (Sambucus nigra), травы вербены аптечной (Verbena officinalis) и их сочетание в готовом препарате обусловливают его секретолитическое, противоотечное, противовоспалительное, иммуностимулирующее и противовирусное действие (таблица) (März R.W. et al., 1999; Митин Ю.В., Джурко Л.Р., 2001; Синупрет — комбинированный препарат растительного происхождения с комплексным действием, 2001; Chkhaidze I. et al., 2007; Glatthaar-Saalmüller B. et al., 2011).

Растение/используемая часть	Активные компоненты растения	Фармакологические свойства активных компонентов растения
		секретолитическое	бронходилатирующее	противовоспалительное	иммуностимулирующее	противовирусное
Генциана желтая (Gentiana lutea)/корень	Горечи (амарогенцин, генциопикрозид, гентизин)	+	+	–	–	–
Первоцвет весенний (Primula veris)/цветки с чашечками	Флавоноиды (рутин, кверцетин), производные салициловой кислоты	+	+	–	–	+
Щавель обыкновенный(Rumex acetosa)/трава	Флавоноиды, производные гидроксикоричной кислоты (феруловые кислоты)	+	–	+	+	–
Бузина черная(Sambucus nigra)/цветки	Флавоноиды (рутин, гиперзид, кверцетин), производные гидроксикоричной кислоты (например эфиры кофейной кислоты), ситостеролы, тритерпены, сапонины	+	+	–	–	–
Вербена аптечная(Verbena officinalis)/трава	Иридоидные гликозиды (вербе­налин и гастатозид), производ­ные гидроксикоричной кислоты	+	+	–	–	+

Синупрет^® эффективно регулирует секрецию и нормализует вязкость слизи за счет стимуляции секреторных клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей, вырабатывающих нейтральные мукополисахариды, устраняет мукостаз, восстанавливает мукоцилиарный клиренс, оказывает противоотечное и противовоспалительное действие на слизистую оболочку полости носа, уменьшает отек в области соустий околоносовых пазух и восстанавливает их дренаж и вентиляцию, устраняет заложенность носа, нормализует обоняние. Согласно результатам многочисленных исследований, препарат восстанавливает защитную функцию эпителия дыхательных путей, обладает противовирусным действием, достоверно повышает эффективность сопутствующей антибиотикотерапии (комбинация с антибактериальными препаратами возможна и целесообразна). Негативные эффекты вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами в настоящее время не известны, что позволяет применять препарат Синупрет^® в комбинации с другими лекарственными средствами (Митин Ю.В., Джурко Л.Р., 2001; Рязанцев С.В. и соавт., 2001; Компендиум 2011 — лекарственные препараты, 2011; Gilifanov E.A. et al., 2011; Reden J. et al., 2011).

Доказательная база клинической эффективности

Высокое качество препарата — основа его клинической эффективности и без­опасности и важный фактор, определяющий довольно широкий диапазон его клинического применения. В Германии препарат Синупрет^® признан стандартной терапией при синусите (Ismail C., 2005). В отечественной отоларингологической практике, помимо основных показаний (острые и хронические воспалительные заболевания околоносовых пазух — синусит), препарат также применяют при лечении отита, аденоидита, посттравматического и послеоперационного отека в области ЛОР-органов, а благодаря выраженному отхаркивающему эффекту — при заболеваниях, сопровождающихся образованием вязкой мокроты (бронхит, трахеит).

За долгую историю практического применения клиническая эффективность препарата Синупрет^® подтверждена достоверными результатами большого количества рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований с сопутствующей терапией и без нее, контролируемых сравнительных исследований с эталонным активным веществом синтетического происхождения, а также крупных многоцентровых исследований с контролируемым постмаркетинговым наблюдением (Синупрет^® — комбинированный препарат растительного происхождения с комплексным действием, 2001).

Синупрет^® в оториноларингологии

В проведенном A. Richstein и соавторами (1980) рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании показана отчетливая терапевтическая эффективность через 7 дней монотерапии препаратом Синупрет^® (по 2 таблетки 3 раза в сутки)у 31 пациента с хроническим синуситом с рентгенологически подтвержденным затемнением околоносовой(-ых) пазухи(-ух) (критерий включения) и головной болью (односторонний тест Фишера; р<0,05).

В проведенном D. Braum и соавторами (1990) контролируемом рандомизированном исследовании с участием 160 пациентов с рентгенологически подтвержденным острым синуситом и обострением хронического синусита сравнивали эффективность препарата Синупрет^® (по 2 таблетки 3 раза в сутки) и стандартного секретолитика N-ацетилцистеина в гранулах (по 200 мг 3 раза в сутки). Через 3 нед лечения у 56,1% пациентов с острым синуситом, принимавших Синупрет^®, отмечено полное выздоровление, у 12,3% — улучшение самочувствия. В группе больных, принимавших N-ацетил­цистеин, у 13,7% наблюдалось улучшение, у 43,1% — нормализация рентгенограммы. По оценке самих пациентов группы принимавших Синупрет^®, у 41,4% полностью исчезли симптомы синусита и у 43,1% — улучшилось самочувствие; в группе больных, принимавших N-ацетилцистеин, эти показатели составили 34 и 52,8% соответственно. Количественно Синупрет^® и N- ацетилцистеин продемонстрировали одинаковый эффект, однако качественная оценка первого оказалась выше.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании с участием 134 пациентов с рентгенологически подтвержденным синуситом проводили сравнение препарата (по 2 таблетки 3 раза в сутки) и миртола (по 1 капсуле 3 раза в сутки). Через 3 нед у пациентов с острым синуситом показатели интенсивности заболевания, включая рентгенологические данные, в обеих группах были идентичными. У пациентов с хроническим синуситом применение препарата привело к лучшим результатам (целевой критерий — данные рентгенографии), однако разница не была статистически значимой (Kraus P. et al., 1991).

N. Neubauer и соавторы (1994) провели плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором 177 пациентов с острым (n=160) и хроническим (n=17) синуситом в дополнение к базисной терапии антибиотиками и противоотечными каплями в нос получали препарат Синупрет^® или плацебо (по 2 таблетки 3 раза в сутки). Через 14 дней терапии при рентгенологическом исследовании в группе больных, принимавших Синупрет^®, патологические признаки не выявлены у 64% пациентов, у 23,1% наблюдалось значительное улучшение; в группе плацебо эти показатели составили 36,4 и 33,8% соответственно. Таким образом, количественно и качественно лечение было значительно более эффективным в группе больных, получавших препарат Синупрет^®. В обеих группах оценка состояния пациентов при заключительном контрольном наблюдении в значительной степени коррелировала с результатами рентгенографии.

Применив препарат Синупрет^® в комп­лексной терапии острых средних гнойных отитов у 16 больных в дополнение к антибиотикам цефалоспоринового или макролидного ряда, авторы отметили выраженную положительную динамику по сравнению с больными, не получавшими препарат: значительно быстрее нормализовалась дренажная и вентиляционная функция слуховой трубы, быстрее устранялись явления воспаления, контуры барабанной перепонки восстанавливались на 2–3 дня раньше.

Исследователи также проанализировали эффект монотерапии препаратом Синупрет^® в послеоперационный период после хирургических вмешательств на околоносовых пазухах у 14 больных. Ни у одного из них не отмечено послеоперационных осложнений. Отек слизистой оболочки носовой полости исчезал на 4–5-й день после операции без применения вазоконстрикторов. Заметно улучшился дренаж околоносовых пазух. Восстановление носового дыхания наблюдалось на 2–3 дня раньше, чем у больных, не получавших Синупрет^®.

Ю.В. Митиным, Л.Р. Джурко (2001) на базе Клиники оториноларингологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца (Киев) исследована терапевтическая эффективность препарата при лечении больных с разными формами синуситов как в комплексе с антибактериальными препаратами, так и в монотерапии. В 1-ю группу вошли 16 пациентов с острым гнойным, 8 — с хроническим гнойным, 9 — с хроническим полипозно-гнойным синуситом, которые наряду с традиционной терапией (антибиотики, противоотечные сосудосуживающие средства, пункция околоносовых пазух, синусотомия, полипотомия) получали препарат Синупрет^® (по 2таблетки 3 раза в сутки в течение 8–16 дней). Во 2-ю группу вошли 6 пациентов с хроническим полипозным синуситом, которые в послеоперационный период принимали только Синупрет^®. Контрольную группу составили 20 пациентов с синуситом, которые препарат не получали. Согласно результатам исследования, у всех больных, принимавших Синупрет^®, достигнут положительный эффект и уменьшение периода лечения по сравнению с группой контроля. При остром гнойном синусите пазухи санировали на 4–5-й день, состав отделяемого из носовой полости нормализовался на 3-й день, функция мерцательного эпителия восстановилась на 7–8-й, носовое дыхание, по данным риноманометрии, — на 5–6-й день. При хроническом гнойном и полипозно-гнойном синусите пазухи санировали на 6–7-й день, выделения из носа прекратились на 5-й день, улучшение функции мерцательного эпителия отмечено на 8–10-й день, восстановление носового дыхания — на 6–7-й день.

Пациенты с полипозным синуситом получали монотерапию препаратом Синупрет^® в послеоперационный период. Осложнений, обусловленных бактериальной инфекцией, не отмечено, явления воспаления в носовой полости исчезали на 3–5-е сутки после удаления тампонов, восстановление функции слизистой оболочки (мукоцилиарного транспорта) наблюдалось к 8–10-му дню, носового дыхания — к 6–7-му дню. Во время лечения побочных, в частности аллергических реакций, обусловленных индивидуальной непереносимостью препарата, не выявлено.

Систематический поиск J. Melzer и соавторов (2006) показал преимущества применения растительной комбинации препарата Синупрет^® в лечении синусита перед амброксолом (2 РКИ, 151 и 150 пациентов соответственно, 13% из которых дополнительно принимали антибиотики). При хронических формах заболевания терапевтическая эффективность составила 37,1 и 12,5% соответственно (р<0,05). В сочетании со стандартной антибактериальной терапией препарат значительно уменьшал выраженность симптомов острого синусита, а также был эффективен при наличии гнойных выделений и головной боли (р<0,05). При благоприятном соотношении польза/риск частота побочных эффектов была сопоставима с плацебо.

В систематическом обзоре R. Guo и соавторов (2006) на фоне ограниченных доказательств эффективности различных лекарственных средств растительного происхождения в лечении синусита, признана эффективность препарата Синупрет^® в качестве дополнительного лечения при остром (3 РКИ) или хроническом (1 РКИ) риносинусите.

Sh.V. Dzhaparidze и соавторы (2007) на основании результатов успешного применения препарата в лечении воспалительных заболеваний среднего уха и околоносовых пазух пришли к выводу, что Синупрет^® является наилучшим системным муколитиком, рекомендованным к применению в монотерапии при серозном среднем отите и в комбинации с антибиотиками — при остром среднем отите и синусите.

Синупрет^® в детской оториноларингологии

В.С. Дергачева и соавторы (1999) установили, что применение препарата Синупрет^® при комплексном консервативном лечении острого синусита у детей позволяет повысить эффективность терапии, способствуя уменьшению периода лечения, более выраженной положительной динамике объективных данных и показателей лабораторного и рентгенологического исследования (в отличие от соответствующих показателей при лечении острого гаймороэтмоидита без применения препарата). Авторы отмечают, что на курс лечения достаточно одного флакона препарата, его применение позволяет уменьшить длительность приема антибиотиков и других лекарственных средств, что делает лечение синусита менее дорогостоящим и более доступным.

В исследовании Т.И. Гаращенко и соавторов (2000) антибиотикотерапию группы в составе 40 детей дополняли применением секретолитиков с мукорегулирующим эффектом (препарат Синупрет^®). В ходе лечения отличные результаты получены у 28 (70%) детей, хорошие — у 10 (25%), неудовлетворительные — у 4 (10%), что подтверждает данные о положительном синергичном эффекте такой комбинации.

Основываясь на результатах проведенного исследования, Г.Д. Тарасова (2000) рекомендует применение препарата Синупрет^® при комплексном лечении детей с синуситом, в том числе протекающим на фоне сенсибилизации. Учитывая комплексное воздействие препарата на организм, автор считает целесообразным его применение для профилактики развития хронических форм заболевания.

С.В. Рязанцев и соавторы (2001) провели консервативное лечение препаратом Синупрет^® 10 детей в возрасте 4–7 лет с катаральной формой синусита на фоне явлений хронического аденоидита и 10 детей в возрасте 10–12 лет с острым гнойным гайморитом без хронической патологии лимфаденоидного глоточного кольца. У всех больных с хроническим риносинуситом применение препарата сочетали с другими лекарственными средствами (антибиотиками, десенсибилизирующими препаратами), а также с местным противовоспалительным лечением (пункцией верхнечелюстных пазух, перемещением по Проетцу). Максимальный период полного выздоровления либо уменьшения выраженности признаков обострения у больных этой группы не превышал 2 нед. У 5 детей с проявлениями хронического аденоидита и катаральной формой синусита применение препарата позволило отказаться от других методов лечения. У остальных 5 больных младшего возраста применение препарата сочетали с сосудосуживающими средствами методом перемещения. Максимальный период выздоровления не превышал 10 дней. При этом не отмечено перехода воспаления в околоносовых пазухах в гнойную стадию. Благодаря этому применение препарата позволило провести аденотомию без последующих осложнений.

На базе Педиатрической клиники им. Михаила Гурамишвили (Тбилиси, Грузия) изучали эффективность препарата Синупрет^® в лечении детей с острым средним отитом. В контрольной группе применяли антибиотики (амоксициллин), а также ушные и назальные капли. Клиническую эффективность лечения оценивали по данным жалоб пациентов (изначально — на невыносимую боль в ухе, беспокойство, резкое снижение слуха, шум в ушах пульсирующего характера, повышение температуры тела), клинического осмотра (отоскопии), лабораторных показателей, тимпанометрии — в начале лечения, на 3-й, 7-й день, в конце курса лечения и через 2 нед. Результаты наблюдений показали, что Синупрет^® является эффективным средством лечения острого среднего отита I–II стадии и рекомендован в качестве монотерапии при неосложненных случаях заболевания, в то время как терапии антибиотиками следует отдавать предпочтение при лечении осложненных форм заболевания (III стадия) (Gotsadze K., 2005; Gotsadze K., Gogatishvili R., 2005).

Другое контролируемое проспективное исследование включало 40 детей (средний возраст — 4,5 года), госпитализированных по поводу острого гнойного среднего отита. Состояние пациентов оценивали после прекращения гнойных выделений и закрытия перфорации барабанной перепонки при наличии, по результатам акустический импедансметрии, экссудата в барабанной полости. Лечение включало применение назальных средств, системную антибактериальную терапию, санацию полости носа и назофарингеальной области. Часть больных основной группы получали препарат Синупрет^® в возрастной дозировке. Признаки наличия экссудата у них исчезли в среднем в течение 4,2 дня после начала терапии по сравнению с 7,7 дня в контрольной группе (р<0,01). Сделан вывод, что включение препарата Синупрет^® в комплексное лечение острого гнойного среднего отита способствует быстрой и эффективной санации барабанной полости и восстановлению слуха (Subbotina M.V. et al., 2009).

Формула успеха:
Синупрет^® = высокая эффективность + безопасность

Результаты многочисленных исследований наглядно демонстрируют, что Синупрет^® характеризуется не только высокой эффективностью, но и низкой частотой развития побочных эффектов, что обеспечивает адекватное соотношение польза/риск и позволяет применять его во всех возрастных группах, а также в период беременности.

Изучение токсичности готового продукта и его компонентов показало, что 50-кратная для человека доза препарата, вводимая 10 раз в течение 80 ч, не приводит к неожиданным и нежелательным последствиям, которые бы отразились на частоте дыхания, пульса и приводили бы к изменениям со стороны системы крови (Chibanguza G. et al., 1984).

Во многоцентровом сравнительном исследовании с участием >3 тыс. пациентов проведено постмаркетинговое наблюдение по выявлению побочных эффектов растительных и синтетических секретолитиков. Около половины пациентов получали препарат Синупрет^®. Частота развития побочных эффектов при монотерапии была следующей: Синупрет^® — 0,8%, амб­роксол — 1,0%, ацетилцистеин — 4,3%, миртол — 5,6%. У пациентов, получавших дополнительную медикаментозную терапию, частота развития побочных эффектов была выше, однако последовательность осталась прежней. Таким образом, по сравнению с другими препаратами при применении препарата Синупрет^® установлена наименьшая частота развития побочных эффектов (Ernst E. et al., 1995).

Сравнение препарата с отхаркивающими средствами растительного происхождения показало, что Синупрет^® как минимум не уступает синтетическим аналогам в терапевтической надежности при более низкой частоте развития побочных эффектов (Glatthaar-Saalmüller B. et al., 2011).

Длительное клиническое применение препарата, а также результаты фармакологических и токсикологических исследований не представляют никаких свидетельств о потенциальном риске его использования в период беременности. Риск применения препарата во всех триместрах беременности оценивали в ретроспективном многоцентровом исследовании с участием 800 пациенток: никаких признаков отрицательного действия на организм беременных не зарегистрировано (Beaker M.K.F. et al., 1997; Ismail Ch. et al., 1998).

В течение 1992–1997 гг. с целью оценки безопасности растительной комбинации препарата Синупрет^® в рамках проведенного в Германии общенационального ретроспективного исследования подлежали изучению 762 беременные и их 786 новорожденных. Методом заполнения стандартизированных анкет зафиксированы все случаи применения препарата в период беременности по крайней мере в течение 24 ч. Критическая коллективная оценка экспертов не дала никаких доказательств возможного тератогенного и/или эмбриотоксического действия в 11 из 13 рассмотренных случаев. В оставшихся 2 случаях установить причинно-следственную связь было теоретически возможно, но маловероятно (Ismail C. et al., 2003).

Таким образом, убедительные свидетельства эффективности применения препарата Синупрет^® в отоларингологической, педиатрической практике обеспечили ему прочные позиции в терапии рассмотренных заболеваний. Неизменно высокое качество, которое демонстрирует Синупрет^®, убеждает в том, что мудрость природы неиссякаема.

Список использованной литературы

• Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. (2000) Мукоактивная терапия в лечении детей с острыми и хроническими заболеваниями носа и околоносовых пазух, негнойными заболеваниями среднего уха. В кн.: IX з’їзд оториноларингологів України, Київ, 2000, с. 181–183.
• Дергачева В.С., Кочетков П.А., Бондарева В.Ю. (1999) Лечение острого гнойного гаймороэтмоидита Синупретом. Консилиум, 7(10): 23–24.
• Компендиум 2011 — лекарственные препараты (2011) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.) МОРИОН, Киев, с. Л-1471.
• Матвеева В. (2002) Фитомедицина — путь к здоровью, фитониринг — будущее фитотерапии. Еженедельник АПТЕКА, 362(41) (http://www.apteka.ua/article/13434).
• Митин Ю.В., Джурко Л.Р. (2001) Синупрет — проверенное временем эффективное средство для лечения синуситов. Еженедельник АПТЕКА, 281(10) (http://www.apteka.ua/article/32908).
• Рязанцев С.В., Захарова Г.П., Дроздова М.В. (2001) Сину­прет в оториноларингологии. Русский медицинский журнал (РМЖ), 9(5): 206–207.
• Синупрет^® — комбинированный препарат растительного происхождения с комплексным действием (2001) Укр. мед. часопис, 6(26): 82–87 (http://www.umj.com.ua/article/1624).
• Снегирев Ф.Г. (2007) Сердце европейской фитофармации. На переднем фланге синтеза естественных и точных наук с инновационной индустрией. Еженедельник АПТЕКА, 609(38) (http://www.apteka.ua/article/5420).
• Тарасова Г.Д. (2000) Секретолитическое лечение при воспалении дыхательных путей в детском возрасте. Лечащий врач, 1: 35–37.
• Тонзипрет^® — фитониринговый препарат для лечения заболеваний миндалин, глотки, гортани (2004) Укр. мед. часопис, 6(44): 15–21 (http://www.umj.com.ua/article/767).
• Юрьев К.Л. (2008) От частного к общему, или эстафету принимает Имупрет. Укр. мед. часопис, 3(65): 93–105 (http://www.umj.com.ua/article/1277).
• Beaker M.K.F. et al. (1997) Sinupret in pregnancy a retrospective study of 1000 cases. Preliminary results. Abstract of the paper for the 4th Annual Symposium on Complementary Health care. FACT — Focus on Alternative and Complementary Therapies, 2(4): 185.
• Braum D. et al. (1990) Randomisierte Vergleichsstudie «Sinupret (Dragees) versus Fluimucii (Granulat)» bei akuter und chronischer Sinusitis (N=160) (Randomized comparative trial «Sinupret (sugar coated tablets) versus Fluimucil (granulos)» in acute and chronic sinusitis). Clinical biometric report, Bionorica Arzneimittel GmbH, Neumarkt.
• Chibanguza G., März R., Sterner W. (1984) The effectiveness and toxicity of a plant secretolytic agent and its component drugs. Arzneimittelforschung., 34(1): 32–36.
• Chkhaidze I., Nemsadze K., Gotsadze K. et al. (2007) Systemic inflammatory responses in patients with acute otitis media and the impact of treatment with sinupret. Georgian. Med. News, 151: 40–44.
• Dzhaparidze Sh.V., Gegenava Kh.A., Dzhashi M.M. et al. (2007) Estimation of effectiveness of peroral mucolytic agents in treatment of inflammatory diseases of middle ear and paranasal sinusitis. Georgian. Med. News, 145: 36–38.
• Ernst E. et al. (1995) Adverse drug reactions to herbal and synthetic expectorants. Int. J. Risk Saf. Med., 7: 219–225.
• Gilifanov E.A., Ichenko V.B., Lepeǐko B.A. et al. (2011) The use of the original herbal medicinal product sinupret for the treatment of the patients in the postoperative period following the surgical intervention on the internasal septum and inferior turbinated bones. Vestn. Otorinolaringol., 6: 100–102.
• Glatthaar-Saalmüller B., Rauchhaus U., Rode S. et al. (2011) Antiviral activity in vitro of two preparations of the herbal medicinal product Sinupret^® against viruses causing respiratory infections. Phytomedicine, 19(1): 1–7.
• Gotsadze K. (2005) Sinupret in treatment of acute inflammation of the middle ear in children. Georgian. Med. News, 121: 33–38.
• Gotsadze K., Gogatishvili R. (2005) Usage of medicines inducing secretolisys in treatment of acute otitis media in children. Georgian. Med. News, 122: 21–25.
• Guo R., Canter P.H., Ernst E. (2006) Herbal medicines for the treatment of rhinosinusitis: a systematic review. Otolaryngol. Head Neck Surg., 135(4): 496–506.
• Ismail C. (2005) Pharmacology of Sinupret. Recent results on the rational for the Sinupret compound. HNO, 53(Suppl. 1): S38– S42.
• Ismail C., Wiesel A., März R.W., Queisser-Luft A. (2003) Surveillance study of Sinupret in comparison with data of the Mainz birth registry. Arch. Gynecol. Obstet., 267(4): 196–201.
• Ismail Ch. et al. (1998) Sinupret in der Schwangerschaft (Si­nupret in pregnancy) (working title). Publication in preparation.
• Kraus P. et al. (1991) Randomisierte Verglei-chsstudie Sinupret Dragees versus Gelomyrtol forte bei akuter und chronischer Sinusitis (Randomized comparative study of Sinupret S.C.Т. versus Gelomyrtol forte in acute and chronic sinusitis). Clinical biometric report, Bionorica Arzneimittel GmbH, Neurnarkt.
• März R.W., Ismail C., Popp M.A. (1999) Profile and effectiveness of a phytogenic combination preparation for treatment of sinusitis. Wien. Med. Wochenschr., 149(8–10): 202–208.
• Melzer J., Saller R., Schapowal A., Brignoli R. (2006) Systematic review of clinical data with BNO-101 (Sinupret) in the treatment of sinusitis. Forsch Komplementmed., 13(2): 78–87.
• Neubauer N. et al. (1994) Placebo-controlled, randomized double-blind clinical trial with Sinupret sugar-coated tablets on the basis of a therapy with antibiotics and decongestant nasal drops in acute sinusitis. Phytomedicine, 1(3): 177–181.
• Reden J., El-Hifnawi D., Zahnert T., Hummel T. (2011) The effect of a herbal combination of primrose, gentian root, vervain, elder flowers, and sorrel on olfactory function in patients with a sinonasal olfactory dysfunction. Rhinology, 49(3): 342–346.
• Richstein A. et al. (1980) Zur Behandlung der chronischen Sinusitis mit Sinupret (On the treatment of chronic sinusitis with Sinupret). Therapie der Gegenwart, 119: 1055–1060.
• Subbotina M.V., Kunitsina M.N., Buksha I.A. et al. (2009) The use of sinupret in the combined treatment of acute otitis media in children. Vestn. Otorinolaringol., 2: 43–45.

Публикация подготовлена с использованием материалов, предоставленных компанией «Bionorica».