Левоцетиризин — мощный селективный антагонист H1-гистаминовых рецепторов, представляющий собой фармакологически активный энантиомер цетиризина, обладающий антиаллергическим и противовоспалительным эффектами благодаря влиянию на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, снижению проницаемости сосудов и миграции эозинофилов, ограничению высвобождения медиаторов воспаления (Day J.H. et al., 2004; Nettis E. et al., 2008). Ингибирование формирования отека тканей и секреции слизи являются результатом воздействия левоцетиризина на кожу и слизистые оболочки дыхательных путей соответственно. Эти свойства лежат в основе его эффективности при симптоматическом лечении сезонного и хронического аллергического ринита, провоцируемого контактом с домашними животными, пылью, холодом и другими аллергизирующими факторами, а также хронической идиопатической крапивницы (Nettis E. et al., 2008).
Будучи представителем последнего поколения блокаторов H1-гистаминовых рецепторов, левоцетиризин демонстрирует оптимальные фармакодинамические и фармакокинетические характеристики: быстрое всасывание (одновременный прием пищи снижает скорость абсорбции, однако не влияет на ее полноту), высокую биодоступность, быстрое начало и достаточную продолжительность антигистаминного эффекта (развивается через 12 мин после приема внутрь однократной дозы и продолжается в течение 24 ч), низкий потенциал лекарственного взаимодействия, отсутствие влияния на когнитивное, психомоторное функционирование и работу сердечно-сосудистой системы, что максимально расширяет возможности его практического применения (Walsh G.M., 2008).
Поскольку левоцетиризин не проникает через гематоэнцефалический барьер, при применении в терапевтических дозах он практически не демонстрирует седативного эффекта: последний значительно менее выражен не только по сравнению с предшественниками, но и представителями новой генерации — фексофенадином и дезлоратадином (McDonald K. et al., 2008).
Эффективность и безопасность применения левоцетиризина при лечении аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы как у взрослых пациентов, так и у детей, продемонстрирована в ряде хорошо спланированных рандомизированных контролируемых клинических испытаний (de Blic J. et al., 2005; Potter P.C.; Paediatric Levocetirizine Study Group, 2005; Dubuske L.M., 2007; Simons F.E.; Early Prevention of Asthma in Atopic Children Study Group, 2007). Показан мощный антигистаминный потенциал, в том числе превышающий таковой препарата сравнения (дезлоратадин) и рацемического цетиризина в отношении подавления кожной гистаминопосредованной симптоматики (Clough G.F. et al., 2001; Devalia J.L. et al., 2001; Grant J.A. et al., 2002; Popov T.A. et al., 2006; Frossard N. et al., 2008).
Метаанализ 7 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых изучали эффект монотерапии левоцетиризином и лоратадином свидетельствует о значительно большей эффективности первого в отношении улучшения общей оценки симптоматики (total symptom score) (р<0,01). Размер эффекта составил –0,59 (95% доверительный интервал –0,89…–0,29) для левоцетиризина и –0,21 (95% доверительный интервал –0,31…–0,1) для лоратадина по сравнению с плацебо (Mösges R. et al., 2011).
Антигистаминное действие дополняет противовоспалительный эффект левоцетиризина при его применении в клинически значимых концентрациях. В частности, с этим свойством связывают его достаточно выраженную способность к устранению назальной обструкции у больных сезонным аллергическим ринитом (в патогенезе которой, как известно, участвуют воспалительные механизмы), что выгодно отличает левоцетиризин от некоторых представителей антигистаминового ряда, неэффективных в данном отношении (Ciprandi G. et al., 2004; 2005; Patou J. et al., 2006). F. Mahmoud и соавторы (2008) пришли к выводу, что изменения количества эозинофилов и субпопуляций Т-клеток в периферической крови у больных сезонным аллергическим ринитом, получавших левоцетиризин, указывают на иммунорегулирующее действие препарата.
Хотя левоцетиризин не относят к препаратам первой линии для лечения бронхиальной астмы, у пациентов с сопутствующим аллергическим ринитом он может выступать в качестве полезного дополнения к основной терапии. В рандомизированном двойном слепом исследовании B.J. Lipworth, P.S. White (2000) установлено положительное влияние ежедневного приема левоцетиризина в дозе 5 мг/сут в течение 8 нед по сравнению с плацебо у пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей бронхиальной астмой, а также его благоприятное влияние на параметры качества жизни пациентов. Более того, в другом исследовании необходимость применения противоастматических препаратов на основе кромоглициевой кислоты и сальбутамола была значительно ниже в группе левоцетиризина (Pasquali M. et al., 2006).
В 2004 г. C. Bachert и соавторы сообщили о результатах 6-месячного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового международного исследования с участием 551 взрослого пациента с постоянной симптоматикой ринита, обусловленной повышенной чувствительностью к пыльце растений и домашней пыли. На фоне приема левоцетиризина (5 мг/сут) по сравнению с плацебо в течение от 1 нед до 6 мес отмечено значительное улучшение показателей опросника качества жизни при риноконъюнктивитах (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire), оценки общего состояния и выраженности основных клинических симптомов (р<0,001 для всех значений), а также суммарных показателей краткой формы исследования медицинских результатов (Medical Outcomes Survey Short Form 36).
Важно отметить, что положительная динамика основной гистаминопосредованной симптоматики благоприятствует устранению или уменьшению выраженности дополнительных и общих неспецифических изменений, часто выявляемых у пациентов с аллергическими заболеваниями. Таким образом, эффект лечения направлен не только на безотлагательное устранение симптомов аллергии, но и улучшение качества жизни пациентов в долгосрочной перспективе.
Список использованной литературы
- Bachert C., Bousquet J., Canonica G.W. et al.; XPERT Study Group (2004) Levocetirizine improves quality of life and reduces costs in long-term management of persistent allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol., 114(4): 838–844.
- Ciprandi G., Cirillo I., Vizzaccaro A., Tosca M.A. (2004) Levocetirizine improves nasal obstruction and modulates cytokine pattern in patients with seasonal allergic rhinitis: a pilot study. Clin. Exp. Allergy, 34(6): 958–964.
- Ciprandi G., Cirillo I.G., Vizzaccaro A., Tosca M.A. (2005) Levocetirizine improves nasal symptoms and airflow in patients with persistent allergic rhinitis: a pilot study. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol., 37(1): 25–29.
- Clough G.F., Boutsiouki P., Church M.K. (2001) Comparison of the effects of levocetirizine and loratadine on histamine-induced wheal, flare, and itch in human skin. Allergy, 56(10): 985–958.
- de Blic J., Wahn U., Billard E. et al. (2005) Levocetirizine in children: evidenced efficacy and safety in a 6-week randomized seasonal allergic rhinitis trial. Pediatr. Allergy Immunol., 16(3): 267–275.
- Devalia J.L., De Vos C., Hanotte F., Baltes E. (2001) A randomized, double-blind, crossover comparison among cetirizine, levocetirizine, and ucb 28557 on histamine-induced cutaneous responses in healthy adult volunteers. Allergy, 56(1): 50–57.
- Day J.H., Ellis A.K., Rafeiro E. (2004) Levocetirizine: a new selective H1 receptor antagonist for use in allergic disorders. Drugs Today (Barc), 40(5): 415–421.
- Dubuske L.M. (2007) Levocetirizine: The latest treatment option for allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria. Allergy Asthma Proc., 28(6): 724–734.
- Frossard N., Strolin-Benedetti M., Purohit A., Pauli G. (2008) Inhibition of allergen-induced wheal and flare reactions by levocetirizine and desloratadine. Br. J. Clin. Pharmacol., 65(2): 172–179.
- Grant J.A., Riethuisen J.M., Moulaert B., DeVos C. (2002) A double-blind, randomized, single-dose, crossover comparison of levocetirizine with ebastine, fexofenadine, loratadine, mizolastine, and placebo: suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects. Ann. Allergy Asthma Immunol., 88(2): 190–197.
- Lipworth B.J., White P.S. (2000) Allergic inflammation in the unified airway: start with the nose. Thorax, 55(10): 878–881.
- Mahmoud F., Arifhodzic N., Haines D., Novotney L. (2008) Levocetirizine modulates lymphocyte activation in patients with allergic rhinitis. J. Pharmacol. Sci., 108(2): 149–156.
- McDonald K., Trick L., Boyle J. (2008) Sedation and antihistamines: an update. Review of inter-drug differences using proportional impairment ratios. Hum. Psychopharmacol., 23(7): 555–570.
- Mösges R., König V., Köberlein J. (2011) The effectiveness of levocetirizine in comparison with loratadine in treatment of allergic rhinitis — a meta-analysis. Allergol. Int., 60(4): 541–546.
- Nettis E., Calogiuri G.F., Di Leo E. et al. (2008) Once daily levocetirizine for the treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria. J. Asthma Allergy, 2: 17–23.
- Pasquali M., Baiardini I., Rogkakou A. et al. (2006) Levocetirizine in persistent allergic rhinitis and asthma: effects on symptoms, quality of life and inflammatory parameters. Clin. Exp. Allergy, 36(9): 1161–1167.
- Patou J., De Smedt H., van Cauwenberge P., Bachert C. (2006) Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin. Exp. Allergy, 36(8): 972–981.
- Popov T.A., Dumitrascu D., Bachvarova A. et al. (2006) A comparison of levocetirizine and desloratadine in the histamine-induced wheal and flare response in human skin in vivo. Inflamm. Res., 55(6): 241–244.
- Potter P.C.; Paediatric Levocetirizine Study Group (2005) Efficacy and safety of levocetirizine on symptoms and health-related quality of life of children with perennial allergic rhinitis: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial. Ann. Allergy Asthma Immunol., 95(2): 175–180.
- Simons F.E.; Early Prevention of Asthma in Atopic Children Study Group (2007) H1-antihistamine treatment in young atopic children: effect on urticaria. Ann. Allergy Asthma Immunol., 99(3): 261–266.
- Walsh G.M. (2008) A review of the role of levocetirizine as an effective therapy for allergic disease. Expert. Opin. Pharmacother., 9(5): 859–867.
