Влияние Эйконола на состояние микроциркуляции и гемореологии у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией

Введение

Важная роль нарушений микроциркуляции и гемореологии в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензии (АГ) доказана результатами многочисленных исследований, проведенных к настоящему времени (Ajmani R.S., 1997). При наличии дислипопротеинемий степень выраженности указанных нарушений повышается (Щепотин Ю.Б., 1980; Люсов В.А. и соавт., 1987), что является дополнительным фактором, способствующим прогрессированию патологии. С этих позиций в течение последнего десятилетия в практику кардиологии широко внедряются препараты, корригирующие не только нарушения липидного обмена, но и влияющие на другие факторы развития атеросклероза — пролиферацию гладкомышечных клеток, функцию эндотелия, тромбоцитов, то есть препараты, вмешивающиеся в весьма многообразные и сложные механизмы этого патологического процесса.

Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют об увеличении длительности кровотечения, снижении вязкости крови при использовании в рационе продуктов, обогащенных полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) класса ω-3 (Kobayashi S. et al., 1981; Bourre J.M. et al., 1985). Эти эффекты связывают со снижением функциональной активности тромбоцитов, отмечая при этом резкое повышение концентраций эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) и снижение содержания арахидоновой (АК) и линолевой кислот в составе тромбоцитарных липидов. Под влиянием диеты, богатой ω-3-ПНЖК, происходит снижение концентрации фибриногена в плазме крови, уменьшение способности тромбоцитов генерировать тромбоксан А2, возрастание содержания ЭПК и ДГК в фосфолипидах плазмы крови и клеточных мембран, что сопровождается улучшением липидного состава плазмы крови (Oliver M.F., 1982; Haglund O. et al., 1990; Saynor R., Gilliott T., 1992).

Уменьшение соотношения ω-6-/ω-3-ПНЖК вызывает снижение активности АТФазы и транспорта кальция в миоцитах, снижая их чувствительность к быстрым изменениям концентрации кальция, возникающими при ишемии миокарда (Hrelia S. et al., 1995). Установлено также, что ЭПК подавляет действие нейропептида Y, являясь антагонистом симпатического воздействия на периферические сосуды, способствует уменьшению пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой интимы, что может быть одним из факторов ее антиатеросклеротического действия (Juan H. et al., 1988; Shiina T. et al., 1993).

Таким образом, анализ данных литературы показывает, что препараты ω-3-ПНЖК, помимо гиполипидемического эффекта, обладают способностью предотвращать нарушения микроциркуляции за счет положительного влияния как на сосудистые, так и внутрисосудистые компоненты данной системы. В то же время в литературе есть данные, свидетельствующие о возможности активации процессов перекисного окисления липидов при поступлении в организм больших количеств ω-3-ПНЖК (Волгарев М.Н. и соавт., 1993). Это обстоятельство обусловливает необходимость сочетанного применения антиоксидантов, особенно при заболеваниях, сопровождающихся активацией перекисного окисления липидов и угнетением системы антиоксидантной защиты.

Объект и методы исследования

В настоящее время медицинская промышленность различных стран выпускает большое количество препаратов ω-3-ПНЖК и антиоксидантов. Представителем первого класса лекарственных средств является Эйконол, в состав которого входит не менее 20% ПНЖК (ЭПК не менее 12%), второго — Антиоксикапс*, 1 капсула которого содержит 75 мг аскорбиновой кислоты, 15 мг альфа-токоферола ацетата и 6 мг бета-каротина. Оба лекарственных средства выпускает УП «Минскинтеркапс» (Беларусь).

Цель исследования — изучить влияние сочетанного применения Эйконола и антиоксидантного комплекса Антиоксикапс на состояние микроциркуляции и гемореологии у пациентов с ИБС и АГ.

В исследование включили 130 пациентов, из них 112 со стабильной стенокардией ІІ–ІІІ функционального класса, у 60 из которых была сопутствующая АГ II стадии, и 18 больных c АГ I–II стадии. Средний возраст участников составил 54±6,3 года. В исследование не включали лиц с сопутствующими заболеваниями, вызывающими выраженные нарушения микроциркуляции и гемореологии (сахарный диабет, периферический атеросклероз, инфекционные и гематологические заболевания, нарушение функции почек и др.), а также принимавших другие гиполипидемические препараты менее чем за 6 мес до начала исследования. Методом случайной выборки были сформированы 4 группы наблюдения: в 1-й и 2-й больным назначали Эйконол в дозах 6 и 12 капсул с одновременным приемом Антиоксикапса соответственно по 1 и 2 капсуле в сутки. В 3-й и 4-й группах пациенты принимали только Эйконол в дозах 6 и 12 капсул в сутки. Курс составил 3 мес. После окончания терапии пациенты в каждой из групп случайным методом были распределены в 2 однородные подгруппы, в одной из которых больные в течение последующих 3 мес принимали соответственно Эйконол по 2 капсулы в сутки и Антиоксикапс по 1 капсуле в сутки или только Эйконол по 2 капсулы в сутки, во второй подгруппе препараты отменили. Сопутствующая терапия включала нитраты и блокаторы бета-адренорецепторов, у больных с АГ при необходимости применяли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Обследования проводили в исходном состоянии (до назначения препаратов); через 1 мес терапии; после окончания курса — через 3 мес приема препаратов; через 1; 2 и 3 мес после окончания лечения.

Исследование микроциркуляции проводили методом конъюнктивальной биомикроскопии с помощью щелевой лампы ЩЛ-2БП. Оценку состояния микроциркуляторного русла проводили с использованием соответствующей системы баллов, по которой рассчитывали парциальный конъюнктивальный сосудистый индекс (ПКСИ), парциальный конъюнктивальный внутрисосудистый индекс (ПКВСИ) и общий конъюнктивальный индекс (ОКИ) (Малая Л.Т. и соавт., 1977).

Забор крови для исследований гемореологии производили через 12 ч после последнего приема пищи и лекарственных препаратов в одно время суток (утром). Деформируемость эритроцитов (ДЭ) оценивали по индексу ригидности (ИРЭ), измеренному методом фильтрации 2% суспензии клеток через мембранные ядерные фильтры с диаметром пор 3 мкм, на анализаторе ИДА-1. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) исследовали с помощью прибора фирмы «Drager &Heerhorst GmbH & Co» (Германия) в стеклянных капиллярах диаметром 3 мм и длиной 200 мм. Вязкость цельной крови (B₂₀) измеряли на анализаторе вязкости крови АВК-01 при скорости сдвига 20 ^с-1 и t=37 °C.

Результаты и их обсуждение

В процессе курса лечения Эйконолом у большинства пациентов отмечено значительное улучшение самочувствия, уменьшение количества приступов стенокардии и дополнительного приема нитроглицерина, а также в ряде случаев снижение дозы гипотензивных препаратов.

При приеме Эйконола в суточной дозе 6 капсул установлено повышение ДЭ, снижение степени агрегации красных клеток. Эти изменения сопровождались уменьшением внутрисосудистых нарушений и улучшением сосудистых показателей микроциркуляции. Анализ результатов сравнения групп пациентов, дополнительно принимавших Антиоксикапс по 1 капсуле в сутки и не принимавших такового, показал следующее. В группе больных, дополнительно принимавших Антиоксикапс, положительные изменения гемореологии и микроциркуляции были более выраженными и проявлялись раньше. Так, в этой группе уже через 1 мес лечения выявляли достоверное (p<0,01) снижение ИРЭ от 24,8±2,31 до 18,2±1,73 отн. ед., вязкости крови — от 6,9±0,17 до 5,9±0,14 мПа·с и уменьшение степени сосудистых (ПКСИ снизился от 10,9±0,3 до 9,4±0,25 балла) и внутрисосудистых (ПКВСИ снизился от 4,34±0,18 до 3,5±0,15 балла) характеристик микроциркуляции. Эти изменения сохранялись до конца курса лечения, а ПКВСИ к исходу 3-го месяца снизился до 2,9±0,12 балла. В группе сравнения достоверные (p<0,01) изменения изучаемых параметров (снижение ИРЭ от 23,7±2,29 до 17,4±1,72 отн. ед., ПКСИ — от 10,6±0,36 до 9,1±0,24 и ПКВСИ — от 4,46±0,19 до 2,9±0,13 балла) отмечали через 3 мес лечения, при этом изменения вязкости крови недостоверны.

Анализ динамики микроциркуляторных и гемореологических параметров на фоне приема Эйконола в дозе 12 капсул в сутки в течение 3 мес показал, что такая лечебная схема применения препарата также приводит к улучшению рассматриваемых показателей. При этом в группе пациентов, дополнительно принимавших Антиоксикапс, уже через 1 мес лечения достоверно (p<0,01) снизились показатели ИРЭ от 28,4±2,71 до 22,9±2,43 отн. ед., вязкости крови — от 6,7±0,16 до 6,3±0,15 мПа·с, ПКСИ — от 10,7±0,29 до 9,8±0,26 и ПКВСИ от 4,1±0,17 до 3,6±0,15 балла. Достигнутый результат сохранялся до конца лечения, при этом ИРЭ снижался до 19,4±1,96 отн. ед., ПКВСИ — до 2,9±0,13 балла. Достоверные (p<0,01) изменения изучаемых показателей в группе сравнения выявляют через 3 мес лечения: ИРЭ и B₂₀ снижаются соответственно от 29,5±2,93 до 18,8±1,9 отн. ед. и от 7,3±0,19 до 6,7±0,16 мПа·с, ПКСИ и ПКВСИ от 10,7±0,31 до 9,4±0,23 и от 4,14±0,18 до 2,9±0,12 соответственно. Таким образом, как и в предыдущем случае, положительные изменения микроциркуляции и гемореологии при сочетанном применении Эйконола и Антиоксикапса наступают раньше, чем без дополнительного приема антиоксидантного комплекса.

Анализ сравнения эффективности применяемых доз Эйконола показал, что степень выраженности положительных изменений микроциркуляторных и гемореологических параметров у больных, принимавших Эйконол в суточной дозе 12 капсул, практически не отличается от таковой у лиц, принимавших 6 капсул препарата в сутки. Здесь необходимо отметить, что в группе принимавших Эйконол в дозе 12 капсул без дополнительного приема Антиоксикапса через 3 мес лечения достоверно (p<0,01) снижалась вязкость крови, исходные значения которой (7,3±0,19 мПа·с) у больных данной группы выше, чем у остальных (6,9±0,17; 6,8±0,16 и 6,7±0,16 мПа·с соответственно). С учетом вышеприведенных изменений вязкости крови у больных, принимавших Эйконол с Антиоксикапсом, можно сделать вывод о том, что данное сочетание препаратов способствует снижению рассматриваемого показателя независимо от его исходных значений, в то время как Эйконол — снижению исходно повышенной вязкости крови.

Необходимо отметить, что степень выраженности внутрисосудистых нарушений микроциркуляции — сладж-феномена и микротромбоза в венулах и капиллярах — достоверно снижается уже через 1 мес лечения во всех группах наблюдения, что, с одной стороны, связано, по-видимому, со снижением функциональной активности тромбоцитов под действием Эйконола (Bourre J.M. et al., 1985). С другой — полученные данные также согласуются с результатами исследований (Terano T. еt al., 1983), в которых показана способность ω-3-ПНЖК уменьшать ригидность эритроцитов и предотвращать развитие микроциркуляторных нарушений за счет снижения вязкости крови.

Оценка отдаленных результатов лечения Эйконолом в суточной дозе 6 капсул показала, что при применении препарата в поддерживающей дозе с одновременным приемом 1 капсулы Антиоксикапса в сутки достигнутый эффект лечения в отношении всех рассматриваемых показателей сохраняется в течение 2 мес. При этом в течение 1 мес после окончания основного курса терапии наблюдается дальнейшее снижение ПКСИ до 8,2±0,29 балла, который и по окончании срока наблюдения, как и ПКВСИ, остается ниже, чем в исходном состоянии, — 9,33±0,24 и 3,8±0,14 балла соответственно.

В группе больных, принимавших Эйконол в поддерживающей дозе без дополнительного приема Антиоксикапса, достоверное (р<0,01) повышение ИРЭ до 22,8±2,32 отн. ед. установлено уже через 1 мес после окончания курса лечения, изменения этого показателя сохраняются в течение последующего наблюдения. Через 3 мес выявляют достоверное повышение степени выраженности сосудистых и внутрисосудистых характеристик микроциркуляции — ПКСИ и ПКВСИ повышаются соответственно до 11,4±0,35 и 3,5±0,16 балла.

На фоне отмены Эйконола и Антиоксикапса к исходу 1-го месяца наблюдения достоверно (р<0,01) повышается ПКВСИ до 3,9±0,18, эти изменения сохраняются на протяжении всего времени наблюдения. К исходу 3-го месяца после курса лечения в данной группе больных достоверно (р<0,01) повышаются ИРЭ до 25,6±2,66 отн. ед. и вязкость крови — до 6,8±0,18 мПа·с.

У пациентов, принимавших во время основного курса лечения Эйконол в суточной дозе 6 капсул, уже через 1 мес после отмены препарата отмечают достоверное повышение ИРЭ до 22,5±2,54 отн. ед. и вязкости крови до 6,8±0,18 мПа·с, а также ПКСИ до 10,7±0,37 и ПКВСИ до 3,2±0,16 балла. Эти изменения в течение последующего времени наблюдения нарастают и через 3 мес после отмены препарата значения всех рассматриваемых показателей достигают исходных.

В группе больных, прошедших курс лечения Эйконолом в суточной дозе 12 капсул с одновременным приемом 2 капсул Антиоксикапса в сутки, на фоне поддерживающей терапии Эйконолом в суточной дозе 2 капсулы с одновременным приемом 1 капсулы Антиоксикапса достоверных изменений параметров микроциркуляции и гемореологии по отношению к уровню их значений после курса терапии в течение 3 мес не установлено.

В группе больных, принимавших во время основного курса Эйконол в суточной дозе 12 капсул и продолжавших прием препарата в дозе 2 капсулы в сутки, через 3 мес достоверно (р<0,01) повысились ИРЭ до 23,6±2,22 отн. ед., ПКСИ — до 10,3±0,29 и ПКВСИ — до 3,0±0,13 балла.

На фоне отмены Эйконола и Антиоксикапса через 1 мес после окончания лечения выявляют достоверное (р<0,01) повышение вязкости крови до 6,5±0,15 мПа·с, ПКСИ — до 10,1±0,20 и ПКВСИ — до 3,1±0,15 балла, через 2 мес — увеличение ИРЭ до 24,5±2,53 отн. ед. Эти изменения сохраняются на протяжении всего периода наблюдения и через 3 мес значения рассматриваемых показателей достоверно не отличаются от исходных.

У больных, не принимавших поддерживающую дозу Эйконола, через 1 мес после окончания курса лечения достоверно (р<0,01) повысились ИРЭ до 23,4±2,32 отн. ед., вязкость крови — до 6,9±0,16 мПа·с, ПКСИ — до 10,0±0,3 и ПКВСИ — до 3,18±0,14 балла. Эти изменения прогрессировали в течение последующих 2 мес и через 3 мес наблюдения значения всех показателей достигли исходного уровня.

Выводы

Таким образом курсовое лечение Эйконолом в суточной дозе 6 и 12 капсул в течение 3 мес приводит к увеличению ДЭ, снижению повышенной вязкости крови, снижению степени выраженности сосудистых, внесосудистых и внутрисосудистых нарушений микроциркуляции. Одновременное с Эйконолом применение Антиоксикапса способствует более раннему и выраженному улучшению показателей микроциркуляции и гемореологии. В наибольшей степени применение Антиоксикапса способствует сохранению эффекта лечения в отношении ДЭ, а также сосудистых и внутрисосудистых характеристик микроциркуляции. Эффект курсового лечения Эйконолом сохраняется на фоне поддерживающей терапии в течение 2 мес, а после отмены препарата — в течение 1 мес. Эффект сочетанного применения Эйконола и Антиоксикапса сохраняется на фоне поддерживающей терапии в течение 3 мес, а после отмены препаратов — в течение 1 мес. Результаты оценки отдаленных наблюдений свидетельствуют о необходимости проведения повторных курсов лечения с интервалом не менее 3 мес для предотвращения развития микроциркуляторных и гемореологических нарушений у пациентов с ИБС и АГ.

Способность Эйконола улучшать реологические свойства крови и состояние микроциркуляции, повышение эффективности воздействия при одновременном применении антиоксидантного комплекса дает основание рекомендовать курсовое сочетанное применение Эйконола и Антиоксикапса в комплексной терапии пациентов с ИБС и АГ для коррекции микроциркуляторных и гемореологических нарушений, что позволит повысить эффективность лечения и профилактики прогрессирования течения данных заболеваний.

Адрес для переписки:
Константинова Елена Эриховна
220036, Республика Беларусь,
г. Минск, ул. Р. Люксембург, 110
РНПЦ «Кардиология» МЗ РБ

* В Украине препарат не зарегистрирован (прим. ред.).

Ссылки

• 1. Волгарев М.Н., Самсонов М.А., Покровский В.Б. (1993) Перекисное окисление липидов, полиненасыщенные жирные кислоты и артериальная гипертония. Вопр. питания, 2: 4–10.
• 2. Люсов В.А., Разумов В.В., Редчиц Е.Г. и др. (1987) Роль холестерина мембран эритроцитов в нарушении их структурно- функционального состояния у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология, 27(1): 86–92.
• 3. Малая Л.Т., Микляев И.Ю., Кравчук П.Г. (1977) Микроциркуляция в кардиологии. Вища школа, Харьков, 232 с.
• 4. Щепотин Ю.Б. (1980) Реактивность микрососудов, тканевой кровоток и гиперлипидемия у больных ишемической болезнью сердца. Врачеб. дело, 9: 50–52.
• 5. Ajmani R.S. (1997) Hypertension and hemorheology. Clin. Hemorheol. Microcirc., 17(6): 397–420.
• 6. Bourre J.M., Chanez C., Dumont O. et al. (1985) Specific contribution of dietary polyunsaturated fatty acids of the n-3 series to the development of nervous system membranes. Reprod. Nutr. Dev., 25(1B): 335–340.
• 7. Haglund O., Wallin R., Luostarinen R. et al. (1990) Effects of a new fluid fish oil concentrate, ESKIMO-3, on triglycerides, cholesterol, fibrinogen and blood pressure. J. Int. Med., 227(5): 347–353.
• 8. Hrelia S., Lopez Jimenez J.A., Bordoni A. et al. (1995) Essential fatty acid metabolism in cultured rat cardiomyocytes in response to either N-6 or N-3 fatty acid supplementation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 216(1): 11–19.
• 9. Juan H., Sametz W., Saria A., Pöch G. (1988) Eicosapentaenoic acid inhibits vasoconstrictor- and noradrenaline-potentiating effects of neuropeptide Y in the isolated rabbit ear. J. Auton. Nerv. Syst., 22(3): 237–242.
• 10. Kobayashi S., Hirai A., Terano T. et al. (1981) Reduction in blood viscosity by eicosapentaenoic acid. Lancet, 2(8239): 197.
• 11. Oliver M.F. (1982) Diet and coronary heart disease. Hum. Nutr. Clin. Nutr.,36(6): 413–427.
• 12. Saynor R., Gilliott T. (1992) Changes in blood lipids and fibrinogen with a note on safety in a long term study on the effects of n-3 fatty acids in subjects receiving fish oil supplements and followed for seven years. Lipids., 27(7): 533–538.
• 13. Shiina T., Terano T., Saito J. et al. (1993) Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid suppress the proliferation of vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis, 104(1–2): 95–103.
• 14. Terano T., Hirai A., Hamazaki T. et al. (1983) Effect of oral administration of highly purified eicosapentaenoic acid on platelet function, blood viscosity and red cell deformability in healthy human subjects. Atherosclerosis, 46(3): 321–331.