ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ИНДИВИДА ПРИ РАБОТЕ В УСЛОВИЯХ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАГРУЗОК

Введение

Ионизирующее излучение и психоэмоциональные нагрузки — основные повреждающие факторы, обусловившие нарушения состояния здоровья военнослужащих — ликвидаторов последствий аварии (ЛПА) на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС).

Известно, что основные события, определяющие реакцию организма на повреждение, связаны с индивидуальным физиологическим статусом и особенностями биохимических и метаболических процессов, направленных на репарацию, адаптацию и восстановление гомеостаза (Morgan K.S., 1989; Vold B., Erikner D., 1989). Регуляция этих процессов, контроль антигенного состава внутренней среды организма, надзор за пролиферацией и дифференцировкой различных клеток осуществляются иммунной системой и кодируются генетическим комплексом HLA (Зарецкая Ю.М., 1983). Представительство антигенов гистосовместимости на иммунокомпетентных клетках определяет особенности биохимического гомеостаза организма и индивидуальные варианты иммунного реагирования, обеспечивающие резистентность к повреждающим факторам окружающей среды.

В этой связи целью нашей работы было определение наличия или отсутствия взаимосвязи носительства определенных HLA-антигенов с предрасположенностью к развитию психоэмоциональных нарушений и формированию иммунных дисфункций в организме при действии низких уровней ионизирующего излучения. ЛПА на ЧАЭС, получивших дозы облучения до 0,25 Гр. Среди них 19 пациентов с невротическими нарушениями и 28 — с наркоманией. Последнюю группу использовали для сравнительного анализа, поскольку при наркомании также наблюдаются расстройства эмоционально-волевой сферы. Группу контроля составили 29 военнослужащих – ЛПА, получивших те же дозы облучения, но не предъявляющих жалоб на состояние здоровья (практически здоровые лица).

Исследование включало оценку количественных и функциональных параметров системы иммунитета: определение содержания основных субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуорометрии с моноклональными антителами к дифференцировочным маркерам CD3, CD4, CD8 и CD22 (Чумак А.А. и соавт., 1993); флуоресцентное зондирование ядер лимфоцитов с акридиновым оранжевым при 640 нм и 530 нм для оценки синтеза ДНК и РНК (Карнаухов Н.А., 1984). Параллельно проводили типирование лимфоцитов по антигенам 1-го класса HLA в лимфоцитотоксическом тесте по методу Терасаки (Зарецкая Ю.М., 1983).

Результаты и их обсуждение

Данные проведенного исследования свидетельствуют, что состояние иммунных процессов у пациентов обследуемых групп существенно отличается от такового у здоровых лиц. Как видно из данных табл. 1, у пациентов с наркоманией определяется выраженное угнетение клеточного звена системы иммунитета. Происходит достоверное снижение содержания в крови CD3- и CD4-позитивных лимфоцитов, наблюдается тенденция к увеличению количества Т-супрессорной субпопуляции клеток. Параллельно в ядрах Т-лимфоцитов снижается синтез ДНК, что указывает на формирование вторичного иммунодефицита по Т-клеточному типу. В-система иммунитета у пациентов этой группы активирована. Повышены как содержание, так и функциональная активность В-лимфоцитов. Уровень синтеза РНК в этих клетках достоверно возрастает, что может указывать на повышение продукции белков, с наибольшей степенью вероятности — аутоантител (Орадовская И.В., Пинегин Б.В., 1990).

Таблица 1

Состояние иммунных процессов у наркоманов и пациентов
с неврозами, подвергшихся воздействию низких уровней
ионизирующего излучения

Примечание.*– Различия с группой здоровых лиц достоверны, p<0,05; ^1–2 – различия между двумя группами пациентов достоверны, p<0,05.

У пациентов с невротическими нарушениями наблюдается иная картина. Количество CD8+-клеток у них достоверно уменьшено, а содержание Т-лимфоцитов и их хелперной субпопуляции не отличается от показателей в контрольной группе. Однако синтез ДНК в Т-лимфоцитах у больных с неврозами угнетен, а синтез РНК повышен, что может свидетельствовать об активации продукции лимфокинов иммунокомпетентными клетками и, следовательно, о повышенной предрасположенности индивидов к развитию гиперчувствительных эффекторных реакций (Иванов А.А., 1990).

При сопоставлении полученных результатов изучения особенностей состояния иммунных процессов с представительством HLA-антигенов 1-го класса на поверхности лимфоцитов крови у пациентов этих двух групп обнаружено, что предрасположенность к угнетению Т-звена системы иммунитета у наркоманов достоверно ассоциирована с наличием антигенов А10 и В7 (табл. 2). У больных с неврозами выявлено повышение частоты встречаемости антигенов А2 и В5, однако достоверной взаимосвязи носительства этих антигенов и степени нарушений функциональной активности лимфоцитов обнаружить не удалось.

Таким образом, у пациентов, находившихся в условиях психоэмоционального стресса с последующим формированием невротических расстройств, и у наркоманов мы выявили два основных варианта состояния иммунной функции. При наркомании это выраженная Т-иммуносупрессия с активацией В-звена системы иммунитета. При неврозах — стимуляция синтеза РНК в Т-лимфоцитах и тенденция к угнетению функции Т-супрессоров. При наркомании дополнительным критерием для прогноза развития иммунодефицитного состояния могут служить иммуногенетические маркеры системы HLA, а именно антигены А10 и В7. Относительный риск (RR) развития иммунных дисфункций при носительстве этих антигенов, по нашим данным, составляет для А10 —3,5 и для В7 — 2,4. Эти критерии можно использовать для прогноза состояния здоровья и отбора резистентных лиц при осуществлении работ, связанных с повышенной нагрузкой на психоэмоциональную сферу индивида, а также для оценки степени повреждающего действия различных стрессовых ситуаций на иммунные процессы у пациентов с наркоманиями с целью своевременной коррекции и профилактики иммунных дисфункций.

Таблица 2

Показатели частоты встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости у обследованных лиц, %

Выводы

1. У пациентов, находившихся в условиях психоэмоционального стресса с последующим формированием невротических расстройств, и у наркоманов выявлены два основных варианта состояния иммунной функции. При наркомании это выраженная Т-иммуносупрессия с активацией В-звена системы иммунитета. При неврозах — стимуляция синтеза РНК в Т-лимфоцитах и тенденция к снижению содержания супрессорно-цитотоксических клеток, что может предрасполагать к развитию реакций гиперчувствительности.

2. При наркомании дополнительными критериями риска развития иммуносупрессии могут слу-жить антигены HLA А10 (RR=3,5) и HLA В7 (RR=2,4).

Ссылки

• 1. Зарецкая Ю.М. (1983) Клиническая иммуногенетика. Медицина, Москва, 242 с.
• 2. Иванов А.А. (1990) Иммунитет и неспецифические факторы защиты в облученном организме. Радиобиология, 30 (4): 530–534.
• 3. Карнаухов Н.А. (1984) Люминесцентные параметры ядерных клеток крови в процессе иммунного ответа организма. Биофизика, 29(2): 276–279.
• 4. Чумак А.А., Базика Д.А., Беляева Н.А. (1993) Методические рекомендации по моноклональным антителам в радиационной медицине. Киев, 19 c.
• 5. Орадовская И.В., Пинегин Б.В. (1990) Состояние клеточного и гуморального иммунитета у лиц, профессионально контактировавших с малыми дозами радиации в экстремальной ситуации. Радиобиология, 30(4): 560–563.
• 6. Morgan K.S. (1989) The effect of low-level radiation. Health. Phys., 56: 964–970.
• 7. Vold B., Erikner D. (1989) The medical consequences of the Chernobyl accident. Europ. J. Nucl. Med., 5: 570–575.