У 1–5% пациентов, регулярно применяющих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), отмечают бессимптомное повышение уровня трансаминаз, обычно в 2–5, значительно реже — в >50 раз. Повышение активности трансаминаз возможно при применении НПВП с другими гепатотоксическими лекарственными препаратами. Наиболее часто гепатотоксичность развивается на фоне длительного применения НПВП в высоких дозах и у пациентов с сопутствующими заболеваниями гепатобилиарной системы. Риск лекарственного поражения печени возрастает при наличии хронических заболеваний печени любой этиологии, злоупотреблении алкоголем. НПВП-гепатопатии весьма трудны в диагностике. В 5–27% случаев они протекают бессимптомно и могут быть выявлены лишь по повышению активности трансаминаз.
Профилактика лекарственной гепатотоксичности основана на учете факторов риска у пациента, регулярном контроле биохимических показателей крови и применении наиболее безопасных НПВП.
Мелоксикам (Мовалис®) имеет благоприятный профиль безопасности со стороны печени. G. Traversa и соавторы (2003) изучали сравнительную гепатотоксичность различных НПВП, оценив частоту осложнений со стороны печени у 397 тыс. пациентов. Мелоксикам продемонстрировал наименьший риск поражения печени (таблица).
| Препарат | Все гепатопатии | Поражение печени | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Текущее применение (пациенто-лет) | Количество событий | Частота на 100 тыс. пациенто-лет | Общее соотношение (95% доверительный интервал) | Количество событий | Частота на 100 тыс. пациенто-лет | Общее соотношение (95% доверительный интервал) | |
| Нимесулид | 48 294 | 17 | 35,2 | 1,9 (1,1–3,3) | 16 | 33,1 | 2,2 (1,3–3,9) |
| Диклофенак | 35 760 | 14 | 39,2 | 2,1 (1,2–3,8) | 8 | 22,4 | 1,5 (0,7–3,2) |
| Пироксикам | 22 051 | 5 | 22,7 | 1,2 (0,5–3,1) | 4 | 13,6 | 1,2 (0,4–3,4) |
| Кетопрофен | 19 848 | 5 | 25,2 | 1,4 (0,6–3,4) | 4 | 20,2 | 1,4 (0,5–3,8) |
| Кеторолак | 5992 | 4 | 66,8 | 3,7 (1,3–10,0) | 2 | 33,4 | 2,3 (0,6–9,2) |
| Ибупрофен | 4482 | 2 | 44,6 | 2,4 (0,6–10,0) | 2 | 44,6 | 3,0 (0,7–12,4) |
| Напроксен | 7833 | 2 | 25,5 | 1,4 (0,3–5,7) | 1 | 12,8 | 0,9 (0,1–6,2) |
| Целекоксиб | 6619 | 1 | 15,1 | 0,8 (0,1–6,6) | 1 | 15,1 | 1,0 (0,1–7,3) |
| Мелоксикам | 4232 | 1 | 23,6 | 1,3 (0,2–8,1) | – | – | – |
| Цинноксикам | 1541 | 1 | 64,9 | 3,6 (0,2–12,5) | 1 | 64,9 | 4,4 (0,3–13,7) |
| Флурбипрофен | 1022 | 1 | 97,8 | 5,4 (0,3–14,9) | 1 | 97,8 | 6,6 (0,3–13,4) |
| Применяли в прошлом | 378 433 | 69 | 18,2 | 1,0 | 56 | 14,8 | 1,0 |
В другом исследовании проанализированы данные, полученные из архивов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration — FDA) и базы данных специального мониторинга центра Всемирной организации здравоохранения в Швеции (>158 тыс. и >185 тыс. случаев соответственно). Мовалис® также продемонстрировал наименьший показатель гепатотоксичных побочных реакций (рис. 1).
В инструкции по применению препарата указано, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижение дозы не требуется. Однако тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к его применению.
Поражение слизистой оболочки желудка связано с угнетением циклооксигеназы-1, торможением синтеза защитных простагландинов, контролирующих образование слизи и бикарбонатов. Это приводит к появлению эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением, перфорацией. НПВП-индуцированные эрозивно-язвенные поражения могут возникать практически в любом отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
На рис. 2 приведены результаты метаанализа 12 исследований с участием >20 тыс. пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и дорсалгией. Проводили анализ частоты и тяжести побочных реакций со стороны ЖКТ среди пациентов, применявших Мовалис® в дозе 7,5 или 15 мг/сут, в сравнении с традиционными НПВП. У пациентов, применявших Мовалис®, отмечено на 36% меньше побочных реакций со стороны ЖКТ, на 41% — случаев отмены препарата из-за побочных реакций, на 27% — явлений диспепсии, на 48% ниже риск возникновения язв, перфораций, кровотечений в области ЖКТ.
Список использованной литературы
- Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Gutthann S. (2006) Hepatic disorders in patients treated with COX-2 selective inhibitors or nonselective NSAIDs: a case/noncase analysis of spontaneous reports. Clin. Ther., 28(8): 1123–1132.
- Schoenfeld P. (1999) Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Am. J. Med., 107: 485–545.
- Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. et al. (2003) Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ, 327(7405): 18–22.
