В 2017 г. украинские онкологи получили такую возможность: в нашей стране был зарегистрирован инновационный препарат Тецентрик® (атезолизумаб) — первое средство на основе моноклональных антител, специфичных к белку PD-L1. Сегодня препарат Тецентрик® показан для терапии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, а также с уротелиальной карциномой. Презентация препарата состоялась в Киеве 6 октября 2017 г. во время пресс-конференции с участием ведущих специалистов в области онкологии, которая была организована компанией «Медицинский информационный ресурс».
Новый класс иммунотерапевтических препаратов
Моноклональные антитела — одно из наиболее перспективных направлений в онкологии: эти препараты способны противостоять многим видам рака, хотя, к сожалению, далеко не всем. Поэтому научные исследования в этой сфере не прекращаются, ученые изобретают новое оружие, бьющее опухоли на поражение.
Иммунотерапия в виде применения моноклональных антител класса ингибиторов контрольных точек революционизирует лечение при различных формах рака и демонстрирует многообещающие клинические результаты, обеспечивает длительный контроль заболеваний и меньшее количество нежелательных явлений среди пациентов с метастатической меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и другими типами опухолей, включая множественные.
На сегодня блокада белков PD-L1 рассматривается как «иммуномодулирующая терапия по месту локализации опухоли».
Белок запрограммированной клеточной смерти-1 (Programmed cell death protein-1 — PD-1) является важным иммунным контрольным белком, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов. Когда PD-1 связывается со своими лигандами, такими как лиганд белка запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-L1) и лиганд белка запрограммированной клеточной смерти-2 (PD-L2), в опухоли существенно подавляется активность Т-клеток и синтез цитокинов.
Этот эффект контрастирует с биологическими характеристиками таргетной терапии, направленной на еще одного представителя иммунологических контрольных точек — белок CTLA-4, антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4).
Использование моноклональных антител-ингибиторов PD-L1 стимулирует иммунную систему пациента для уничтожения опухолевых клеток, и этот подход уже продемонстрировал невероятную противоопухолевую эффективность (по сравнению со стандартной химиотерапией) при распространенном НМРЛ.
Что представляет собой атезолизумаб
Атезолизумаб (Тецентрик®) производства компании Roche представляет собой первое человеческое моноклональное антитело, предназначенное для непосредственного связывания с PD-L1, экспрессируемого на опухолевых клетках и на инфильтрировавших опухоль иммунных клетках. Атезолизумаб блокирует взаимодействие этого лиганда с PD-1- и B7.1-рецепторами и тем самым позволяет активировать Т-лимфоциты для борьбы с новообразованием.
На сегодня препарат Тецентрик® показан для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых во время или после проведения платиносодержащей химиотерапии отмечается прогрессирование заболевания, а также при уротелиальной карциноме. Сейчас лечение этим препаратом доступно также украинским пациентам.
Различные исследования иммуноонкологического препарата Тецентрик® продемонстрировали повышение выживаемости пациентов более 20 мес, поэтому рассчитывается, что атезолизумаб будет добавлен в другие схемы терапии.
Одной из отличительных черт ингибиторов иммунных контрольных точек является устойчивость ремиссии, которая отмечается после такой иммунотерапии, в отличие от какой-либо химиотерапии или применения таргетных агентов, утрачивающих свой потенциал по мере того, как раковые клетки адаптируются посредством новых генетических мутаций.
С учетом результатов ранних клинических испытаний, исследователи планируют протестировать ингибиторы контрольных точек для лечения при других видах рака. Хотя эти схемы, вероятно, будут более эффективны против некоторых злокачественных новообразований и менее — у других, блокада этих сигнальных путей становится важным оружием в арсенале онкологов.
Список рекомендованной литературы
- Dana-Farber Cancer Institute (2015) PD-L1 and Immunotherapy (http://www.discovercarebelieve.org/app/uploads/2015/03/5688-PD-L1-and-Immunotherapy-White-Paper.pdf).
- Ma W., Gilligan B.M., Yuan J., Li T. (2016) Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J. Hematol. Oncol., 9(1): 47.
- Rittmeyer A., Barlesi F., Waterkamp D. et al.; OAK Study Group (2017) Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet, 389(10066): 255–265.
- Tecentriq (2017) Tecentriq is the first PD-L1 inhibitor approved by the FDA (https://www.tecentriq.com/hcp.html).
- Wang J., Yuan R., Song W. et al. (2017) PD-1, PD-L1 (B7-H1) and Tumor-Site Immune Modulation Therapy: The Historical Perspective. J. Hematol. Oncol., 10(1): 34.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
Тецентрик®. № UA/15872/01/01 от 20.03.2017. Состав 1 флакон (20 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 1200 мг атезолизумаба. Вспомогательные вещества. L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Моноклональные антитела. Код АТХ. L01X. Фармакологические свойства. Атезолизумаб является негликозилированным иммуноглобулином IgG1-каппа, который имеет расчетную молекулярную массу 145 кДа. Атезолизумаб является моноклональным антителом, которое связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Это высвобождает PD-L1-/PD-1-опосредованное подавление иммунного ответа, включая активацию противоопухолевого иммунного ответа без индукции антителозависимой клеточной цитотоксичности. В опухолевых моделях изогенных животных блокирование активности PD-L1 приводило к уменьшению опухолевого роста. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и/или опухолеинфильтрирующих иммунных клетках и может способствовать ингибированию противоопухолевого иммунного ответа в микросреде опухоли. Связывание PD-L1 с PD-1- и B7.1-рецепторами, которые выявлены на T-клетках и антигенпредставляющих клетках, приводит к угнетению цитотоксической T-клеточной активности, T-клеточной пролиферации и выработке цитокинов. Побочное действие. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) у пациентов с уротелиальной кальциномой, которые применяли препарат Тецентрик®, были слабость (46%), снижение аппетита (35%), одышка (32%), кашель (30%), тошнота (20%), мышечно-скелетная боль (22%) и запор (20%). У пациентов с немелкоклеточным раком легких наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были слабость (46%), снижение аппетита (35%), одышка (32%), кашель (30%), тошнота (22%), мышечно-скелетная боль (22%) и запор (20%). Информация приведена в сокращенном виде. Более детальная информация о препарате Тецентрик® приведена в инструкции по применению медицинского иммунобиологического препарата (утверждена приказом МЗ Украины от 20.03.2017 г. № 295).
