«ESMO 2016» является ведущей научной платформой в области онкологии, поэтому неудивительно, что презентация важнейших мировых открытий, которые могут стать прорывом в лечении, происходит именно там. Одним из таких событий, вызвавших огромный ажиотаж среди профессионального сообщества, стала публикация результатов двух клинических исследований — KEYNOTE‑024 и KEYNOTE‑021, посвященных новому подходу в лечении рака легкого и демонстрирующих широкие возможности иммуноонкологии.
О важности полученных результатов для украинских специалистов свидетельствует неутешительная статистика. Так, по данным Бюллетеня Национального канцер-реестра Украины № 17, рак легкого — № 1 по заболеваемости и смертности среди мужского населения Украины. Около 13 тыс. пациентов слышат этот диагноз ежегодно. Поэтому для украинских онкологов полученные в ходе исследований KEYNOTE‑024 и KEYNOTE‑021 данные, демонстрирующие потенциал препарата пембролизумаб (KEYTRUDA®/КИТРУДА) в качестве первой линии терапии при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), являются исключительно важными.
Исследование KEYNOTE-024
KEYNOTE-024 является открытым рандомизированным исследованием III фазы, в котором сравнивались эффективность и профиль безопасности пембролизумаба по сравнению с платиносодержащей схемой химиотерапии в качестве первой линии лечения НМРЛ в поздних стадиях. В исследовании приняли участие 305 пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50 по TPS (tumor proportion score)), которые ранее не получали лечения по поводу НМРЛ.
В качестве первичной конечной точки была выбрана выживаемость без прогрессирования заболевания. Частота объективного ответа у пациентов, получавших пембролизумаб, составила 44,8% (95% ДИ 36,8–53) по сравнению с 27,8% в группе химиотерапии (95% ДИ 20,8–35,7).
Профиль безопасности пембролизумаба согласуется с таковым в предыдущих исследованиях, когда этот препарат применяли при метастатическом НМРЛ.
Один из авторов исследования, профессор Мартин Рек (Martin Reck), руководитель отделения торакальной онкологии «Lung Clinic Grosshansdorf» (Германия), отметил: «Результаты исследования KEYNOTE-024 показали, что пембролизумаб обладает потенциалом изменить текущий подход к лечению НМРЛ. Все конечные точки эффективности и переносимости терапии пембролизумабом превзошли результаты группы сравнения, что свидетельствует о том, что он должен стать новым стандартом первой линии лечения пациентов с распространенным НМРЛ и высоким уровнем экспрессии PD-L1. Новый алгоритм лечения должен включать определение уровня экспрессии PD-L1 для выявления пациентов, которые получат преимущество от первой линии терапии с применением пембролизумаба» [2].
Исследование KEYNOTE‑021
KEYNOTE‑021 — открытое многоцентровое исследование II фазы, в котором приняли участие 123 пациента с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ независимо от статуса экспрессии PD-L1, у которых не отмечалось наличие мутаций гена EGFR или транслокаций гена ALK.
Частота объективного ответа на лечение была выбрана в качестве первичной конечной точки, ключевой вторичной конечной точкой была определена выживаемость без прогрессирования заболевания.
В исследовании показано, что добавление пембролизумаба к химиотерапии (карбоплатин и пеметрексед) повышает частоту объективного ответа почти в 2 раза: 55% (n=33/60) при добавлении пембролизумаба к химиотерапии по сравнению с 29% (n=18/63) в группе химиотерапии (95% ДИ 9–42%; р=0,0016). Добавление пембролизумаба к химиотерапии снизило риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с применением только химиотерапии (ОР 0,53; 95% ДИ 0,31–0,91; р=0,0102).
Один из авторов исследования, доктор Кори Лангер (Corey Langer), руководитель торакального отделения в Онкологическом центре Абрамсона (Abramson Cancer Center) при Пенсильванском университете (University of Pennsylvania), США, отметил: «KEYNOTE-021 — это первое рандомизированное клиническое исследование II фазы у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ в поздних стадиях, ранее не получавших лечение, призванное оценить преимущества добавления моноклонального антитела, воздействующего на PD1, к стандартной химиотерапии. Если эти преимущества будут подтверждены в клиническом исследовании III фазы, которое сейчас проводится, то полученные результаты смогут радикально изменить парадигму лечения в НМРЛ в поздних стадиях» [4].
О препарате KEYTRUDA® (пембролизумаб)*
Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с рецептором программируемой смерти клеток-1 (Programmed cell death 1, PD-1) и блокирует его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые экспрессируются на опухолевых клетках. Рецептор PD-1 экспрессируется на поверхности Т-клеток. Его связывание с лигандами PD-L1 и PD-L2 ингибирует пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов.
Действие препарата направлено на блокирование сигнального пути, который опухолевые клетки используют для избегания иммунного ответа. В результате действия пембролизумаба Т-клетка может эффективно найти и уничтожить опухолевую клетку. Пембролизумаб — включает собственный иммунитет для защиты организма от рака.
Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 2 мг/кг массы тела, вводимых внутривенно инфузионно в течение 30 мин 1 раз в 3 нед. Препарат показан для лечения локально прогрессирующего или метастатического НМРЛ у взрослых, у которых опухоли экспрессируют PD-L1 и которые получили ранее или получают в настоящее время платиносодержащую химиотерапию.
Кроме того, препарат показан для лечения меланомы (нерезектабельной или метастатической) [5].
Также компания «MSD» занимается изучением потенциала иммуноонкологии в рамках одной из наиболее масштабных программ развития онкологической помощи. Программа клинического исследования пембролизумаба включает свыше 350 клинических испытаний при более чем 30 типах опухолей, в том числе более 100 исследований, в которых пембролизумаб сочетается с другими методами противоопухолевого лечения.
Список использованной литературы
- 1. Reck M., Rodríguez-Abreu D., Robinson A.G. et al. (2016) Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine, published online.
- 2. ESMO 2016 Press Release: Pembrolizumab New Option for First Line Treatment of Patients with Advanced Lung Cancer and High PD‑L1 Expression. http://www.esmo.org.
- 3. Langer C.J., Gadgeel S.M., Borghaei H. et al. (2016) Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. The Lancet Oncology, published online.
- 4. ESMO 2016 Press Release: First‑line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Significantly Improves Outcomes in Advanced NSCLC. http://www.esmo.org.
- 5. Keytruda Label FULL PRESCRIBING INFORMATION, http://www.fda.gov.
Впервые опубликовано в «Еженедельника АПТЕКА»
№ 43 (1064) от 07.11.2016 г.
