Тривале застосування інгібіторів протонної помпи підвищує ризик переломів?

Актуальність

Поширене застосування інгібіторів протонної помпи (ІПП) зумовлене кількома чинниками, одним з яких є зростання на 13% частоти виявлення клінічних симптомів, характерних для гастроезофорефлюксної хвороби (ГЕРХ) упродовж останніх 8 років (Health Insurance Review and Assessment Service, 2018). З одного боку, це пов’язано з покращенням діагностики та лікування пептичної виразки. З іншого боку, ІПП є препаратами першої лінії для захисту слизової оболонки у пацієнтів із численними коморбідними станами, зокрема з остеопорозом — віковою зміною щільності кісткової тканини. Зокрема, з метою лікування та профілактики остеопорозу рекомендоване застосування біфосфонатів, механізм дії яких полягає в підтриманні гомеостазу та поновленню співвідношення відновлення та руйнації остебластів. Аби уникнути основного побічного ефекту тривалого застосування біфосфонатів, пов’язаного з виникненням запалення, виразок та функціональних порушень шлунково-кишкового тракту, рекомендовано тривале застосування ІПП (Roughead E.E. et al., 2004). Попередні результати досліджень свідчать про підвищення ризику переломів стегнової кістки, кісток зап’ястя та хребта у разі тривалого застосування ІПП (Lee J. et al., 2013). Однак подальше дослідження ефективності біфосфонатів на тлі застосування ІПП дало обнадійливий результат покращення функції кісткової системи та зниження ризику переломів у пацієнтів з остеопорозом (Itoh S. et al., 2013). Зазначена суперечливість питання спричинила дослідження взаємодії ІПП та біфосфонатів, проведене групою вчених на чолі з Джоном Кімом (Kim J.J. et al., 2020), Інститут фармакологічних досліджень, Університет міста Сеул, Південна Корея. Результати доступні на сайті Публічної наукової бібліотеки (Public Library of Science).

Результати

Загалом до дослідження було залучено 65 262 жінки віком ≥65 років з коморбідними станами, визначеними індексом Чарльсона (Charlson index). До основної групи входило 21 754 жінки з клінічними ознаками ГЕРХ. До контрольної групи входили 43 508 жінок.

1. Шляхом порівняння частоти переломів в обох групах отримано достовірне співвідношення ризиків 1,39 (95% довірчий інтервал (ДІ) 1,11–1,2), що свідчить про підвищення ризику переломів на тлі постійного застосування ІПП.
2. При проведенні аналізу груп коморбіностей з’ясовано підвищення ризику переломів у пацієнтів, які одночасно застосовували біфосфонати та ІПП (р<0,01).
3. Застосування ІПП упродовж 12 міс підвищувало ризик виникнення переломів незалежно від часу застосування біфосфонатів.

Дослідники дійшли висновку щодо необхідності ретельного вивчення анамнезу пацієнтки та визначення тяжкості патологічних станів як основної стратегії вибору препаратів.

• Health Insurance Review and Assessment Service [Internet] (2018) Healthcare Bigdata Hub. Statistics. Jan. 16 (http://opendata.hira.or.kr/op/opc/olapMsupInfo.do).
• Itoh S., Sekino Y., Shinomiya K. et al. (2013) The effects of risedronate administered in combination with a proton pump inhibitor for the treatment of osteoporosis. J. Bone Miner. Metab., 31: 206–211 (https://doi.org/10.1007/s00774-012-0406-9 PMID: 23138352).
• Kim J., Jang E., Park J. et al. (2020) Association between proton pump inhibitor use and risk of fracture: A population-based case-control study. y. PLoS ONE, 15(7): e0235163 (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235163).
• Lee J., Youn K.E., Choi N.K. et al. (2013) A population-based case-control study: proton pump inhibition and risk of hip fracture by use of bisphosphonate. J. Gastroenterol., 48: 1016–1022 (https://doi.org/10.1007/s00535-012-0722-9 PMID: 23307040).
• Roughead E.E., McGeechan K., Sayer G.P. (2004) Bisphosphonate use and subsequent prescription of acid suppressants. Br. J. Clin. Pharmacol., 57: 813–816 (https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2004. 02078.x PMID: 15151528).
• https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0235163

Юлія Жарікова