Актуальность
Опухоли головного мозга по-прежнему занимают лидирующие позиции среди причин смертности в связи с онкологическими заболеваниями у детей, часто в долгосрочной перспективе определяя развитие серьезных осложнений среди пациентов, успешно перенесших терапию. Подобные обстоятельства вызывают настоятельную необходимость в постановке целевых задач и разработке более эффективных методов лечения пациентов с указанными заболеваниями.
Известно, что теломераза и теломеры играют одну из ведущих ролей в онкогенезе, представляя таким образом важные терапевтические мишени в лечении детей с онкологическими заболеваниями головного мозга злокачественной природы — диффузные глиомы моста (intrinsic pontine glioma — DIPG), быстрорастущие глиомы (high-grade glioma — HGG) и медуллобластомы высокого риска (high-risk medulloblastoma — MB).
Ранее установлено, что развитие указанных типов опухолевого роста (DIPG, HGG и MB) отражает функциональную активность теломеразы. Теломеры, представляя собой повторяющиеся последовательности ДНК на концах хромосом, предотвращают или минимизируют генетическую нестабильность в клетках. Процессы клеточного старения закономерно приводят к сокращению теломерных участков, а возрастание генетической нестабильности естественным образом приближает деградацию стареющих клеток. Однако опухолевые клетки приобретают свойства «бессмертия», поскольку длина их теломерных участков поддерживается активным функционированием теломеразы, что затрудняет или вовсе исчерпывает возможность разрушения таких клеток.
В новом доклиническом исследовании проведено изучение эффективности лечения нескольких типов злокачественных новообразований мозга с применением экспериментальной молекулярной терапии.
Материалы и результаты исследования
В работе, результаты которой опубликованы в издании «Molecular Cancer Therapeutics» 17 апреля 2018 г., сообщается о тестировании эффектов молекулы 6-тио-2’деоксигуанозина (6-тио-dG) в стволовых клетках опухоли мозга, полученных из опухолевых клеток доношенных детей. Кроме того, эффективность нового молекулярного метода терапии была изучена на модели подобных онкологических заболеваний головного мозга у мышей.
По результатам проведенных доклинических исследований установлено, что целевая молекулярная терапия в моделях заболевания у мышей способствовала преодолению гематоэнцефалического барьера и развитию обширных повреждений ДНК опухолевых клеток, останавливая рост двух типов злокачественных опухолей и не повреждая при этом здоровые ткани. Кроме того, терапевтические преимущества 6-тио-dG отмечали и по окончании курса лечения.
Установлено, что данная молекула функционирует, запуская обширные повреждения ДНК в опухолевых клетках и стволовых клетках опухоли. Так, после инъекционного введения и поступления в ткани мозга 6-тио-dG включается в структуру хромосом раковых клеток, что инициирует теломеразозависимое повреждение теломер.
По словам исследователей, достижение этого результата сопряжено с нарушением функционирования теломерных участков хромосом раковых клеток мозга. В более ранних работах коллективом авторов под руководством Р. Дрисси показано, что 73% опухолей типа DIPG и 50% быстрорастущих глиом отличаются активно функционирующей теломеразой, что формирует основу для поддержания раковыми клетками стабильной структуры теломерных участков хромосом.
Выводы и перспективы
Руководитель исследования Рашид Дрисси (Rachid Drissi) отметил, что полученные данные позволяют говорить о перспективности применения 6-тио-dG в лечении при резистентных к терапии опухолях головного мозга в педиатрической онкологии. Более того, результаты предварительного тестирования обосновывают возможность проведения клинических испытаний подобной терапии у детей. Однако, несмотря на то что 6-тио-dG не проникает в здоровые клетки, ученые подчеркнули необходимость проведения дополнительных исследований для обеспечения большей безопасности пациентов перед проведением клинических испытаний. Поэтому доклинические тестирования нового молекулярного метода лечения продолжаются.
- Cincinnati Children’s Hospital Medical Center (2018) Possible novel method for stopping untreatable pediatric brain cancers: Effective treatment options lacking for leading killer of kids with cancer. ScienceDaily, Apr. 17.
- Sengupta S., Sobo M., Lee K. et al. (2018) Induced telomere damage to treat telomerase expressing therapy-resistant pediatric brain tumors. Mol. Cancer Ther., Apr. 17 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
