Согласно некоторым данным, риск развития артериальной гипертензии в два раза выше у лиц с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с лицами с нормальным индексом массы тела. Предполагается, что у пациентов с артериальной гипертензией, обусловленной ожирением, как уровень артериального давления, так и реакция на антигипертензивную терапию зависят от индивидуальных особенностей.
Известно, что возраст и пол влияют на уровень артериального давления у населения в целом и, вероятно, также влияют на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией, обусловленной ожирением. В возрасте 55 лет у 7% населения Запада диагностируют артериальную гипертензию, и этот показатель возрастает до 34% в возрасте 65 лет и 77% — в возрасте 80 лет. Отмечается, что артериальная гипертензия в течение жизни чаще развивается среди женского населения (72%), чем мужского (61%).
Индивидуальные особенности пациента, связанные с патофизиологическими механизмами развития артериальной гипертензии, обусловленной ожирением, также могут влиять на уровень артериального давления. Считается, что основным механизмом, связывающим ожирение с артериальной гипертензией, является дисфункция жировой ткани, определяемая как дисбаланс между высвобождением про- и противовоспалительных адипокинов, что приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, развитию неспецифического воспаления и окислительного стресса.
В конечном итоге данный каскад патологических состояний приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, сосудистой гипертрофии и уменьшению выведения натрия с мочой. В одном из предыдущих исследований установлено, что у лиц с артериальной гипертензией, обусловленной ожирением, эффект снижения уровня артериального давления был наибольшим в период терапии с помощью прямого ингибитора ренина алискирена.
Знания об индивидуальных особенностях пациента, которые влияют на реакцию артериального давления на антигипертензивное лечение у пациентов с артериальной гипертензией, обусловленной ожирением, могут помочь идентифицировать наиболее эффективный способ снижения уровня артериального давления у такого рода пациентов. Реакция на антигипертензивные препараты значительно различается у пациентов, ранее не принимавших лечения по поводу первичной артериальной гипертензии, и, по-видимому, зависит от специфических характеристик пациента, таких как пол, возраст, индекс массы тела, потребление поваренной соли и уровень гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
В связи с этим нидерландские ученые провели исследование, целью которого стала оценка влияния индивидуальных особенностей пациентов с артериальной гипертензией, обусловленной ожирением, на различные виды антигипертензивной терапии. Результаты этой работы опубликованы 24 октября 2017 г. в журнале «Clinical Hypertension».
Для этого в исследование привлекли 31 участника (23 — мужского пола, 8 — женского), средний возраст которых составил 60 лет, средний индекс массы тела — 30,7 кг/м2, а медианный уровень артериального давления — 153/88 мм рт. ст.
Выявлено, что реакция систолического артериального давления на алискирен в значительной степени связана с индексом массы тела: отмечено снижение уровня систолического артериального давления в среднем на 21 мм рт. ст. у испытуемых с индексом массы тела >30,7 кг/м2 и на 4 мм рт. ст. — у лиц с <30,7 кг/м2. Аналогичная ситуация наблюдается и при изучении взаимосвязи с уровнем высокочувствительного С-реактивного белка. У пациентов с его уровнем >1,8 мг/л среднее снижение уровня систолического давления составило 15 мм рт. ст., с ≤1,8 мг/л — 7 мм рт. ст. По данным авторов, ни одна из других переменных не является модификатором эффекта в отношении лечения алискиреном и снижения уровня артериального давления.
Исследователи изучили взаимосвязь между индивидуальными особенностями пациентов и реакцией их артериального давления на терапию гидрохлоротиазидом. Выявлено, что при частоте сердечных сокращений >71 уд./мин уровень артериального давления снижается на 13 мм рт. ст., при ≤71 уд./мин — на 3 мм рт. ст. Однако в такой ситуации уровень ренина в крови является единственным модификатором эффекта: при ≤57,2 пг/мл отмечено большее снижение уровня систолического артериального давления (на 8 мм рт. ст.), чем при более высоком уровне ренина (снижение на 6 мм рт. ст.).
Выявлены особенности и при терапии моксонидином (агонист I1-имидазолиновых рецепторов). Как заявляют исследователи, применение данного препарата более эффективно среди женщин (снижение уровня систолического артериального давления на 4 мм рт. ст. по сравнению с 3 мм рт. ст. в мужской когорте). Более того, аналогичные показатели снижения отмечены в группах испытуемых в возрасте младше и старше 60 лет соответственно. Ни одна из других характеристик пациента не является модификатором эффекта в отношении лечения моксонидином и снижения артериального давления.
Обобщая полученные результаты, исследователи заявляют, что у пациентов с артериальной гипертензией, связанной с ожирением, показатели индекса массы тела и высокочувствительного С-реактивного белка влияют на эффект снижения артериального давления при применении ингибитора ренина алискирена. Частота сердечных сокращений и уровень ренина в крови влияют на эффективность гидрохлортиазида, а возраст и пол — на эффективность моксонидина.
Более того, авторы считают, что положительная связь между жировой тканью и уровнем артериального давления в основном обусловлена распределением жира: висцеральное ожирение у мужчин и распределение жировой ткани в других локализациях у женщин. С учетом того что в качестве реакции на увеличение количества висцеральной жировой ткани наблюдается усиление симпатической активности, частично обусловленное уровнем тестостерона, снижение этой активности может быть более полезным в аспекте снижения уровня артериального давления для мужчин, нежели женщин.
Однако отметим, что, хотя симпатическая активность как правило, ниже у женщин по сравнению с мужчинами во всех возрастных группах, с возрастом у женщин эта активность усиливается, что приводит к более выраженному повышению уровня артериального давления и, как следствие, свидетельствует о том, что с возрастом симпатическая активность оказывает большее влияние на артериальное давление у женщин, чем у мужчин.
Тем не менее в исследовании является парадоксальным то, что лучшая реакция на терапию моксонидином отмечена у более молодых пациентов. Не менее неожиданным стало выявление того, что частота сердечных сокращений влияет на эффективность гидрохлоротиазида, который не проявляет активности в отношении симпатической нервной системы.
В заключение авторы сделали вывод, что выявленные взаимосвязи подчеркивают многофакторность механизма развития артериальной гипертензии, связанной с ожирением. Исходя из этого, практикующим врачам следует учитывать индивидуальные особенности пациентов при выборе антигипертензивной терапии.
Напомним, выявлена опасность комбинации препаратов при сердечно-сосудистых заболеваниях.
- Schrover I.M., Dorresteijn J.A.N., Smits J.E. et al. (2017) Identifying treatment response to antihypertensives in patients with obesity-related hypertension. Clin. Hypertens., 23: 20.
Олег Мартышин
