Более чем у 75% пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) — неизлечимым аутоиммунным заболеванием — наблюдаются нейропсихиатрические симптомы, однако причины этого явления до сих пор оставались неизвестными. В ходе новой работы ученые из Бостонского детского госпиталя (Boston Children’s Hospital), США, немного приблизились к разгадке тайны, лежащей в основе данной взаимосвязи. К тому же они полагают, что, учитывая результаты, полученные ими в ходе исследования, можно будет создать принципиально новый препарат, который поможет предотвратить негативное влияние СКВ на головной мозг.
Соавтор работы доктор Эллисон Биалас (Allison Bialas) отметила, что у пациентов с СКВ обычно диагностируют широкий спектр психоневрологических симптомов, включая повышенную тревожность, депрессию, головную боль, судороги и даже психоз. Однако долгое время специалисты сомневались, стоит ли считать данные проявления симптомами заболевания. В ходе представленной работы исследователи изучали изменения в иммунной системе, развивающиеся при СКВ, которые непосредственно приводят к возникновению нейропсихиатрических отклонений.
Как хроническое воспаление влияет на головной мозг?
Основным патогенетическим механизмом при СКВ является аутоагрессия клеток иммунной системы к тканям организма. При этом лейкоциты секретируют альфа-интерферон 1-го типа, который является белком-цитокином и сигнальной молекулой, запускающей каскад иммунных реакций. До сих пор ученые полагали, что циркулирующие цитокины не проникают через гематоэнцефалический барьер, являющийся высокоселективной мембраной и контролирующий передачу различных веществ между циркулирующей кровью и ликвором.
В данной работе в ходе экспериментов на лабораторных животных ученые с удивлением выявили, что альфа-интерферон способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, отмечено, что он вызывает изменения в функционировании иммунной системы и повреждения нейрональных синапсов. Исследователи зафиксировали массовую потерю синапсов в лобной доле коры больших полушарий головного мозга. Они полагают, что обнаруженное явление — это основной механизм, связывающий воспаление и психиатрическую симптоматику, следовательно, оно имеет огромное значение для целого ряда заболеваний центральной нервной системы.
Результат блокирования воспаления
Во второй части исследования ученые задались целью оценить влияние лекарственного препарата анти-IFNAR, блокирующего рецепторы альфа-интерферона, на скорость потери синапсов. Они выявили, что данный препарат обладает нейропротекторным свойством у лабораторных мышей с СКВ, он предотвращает разрушение синапсов. Более того, у мышей, которым вводили анти-IFNAR, уменьшалась выраженность поведенческих признаков психических заболеваний, таких как повышенная тревожность и когнитивные нарушения.
Авторы работы резюмировали, что, несмотря на необходимость проведения дальнейших исследований, посвященных изучению проникновения альфа-интерферона через гематоэнцефалический барьер, полученные результаты можно рассматривать как первый шаг в поиске эффективных препаратов, защищающих центральную нервную систему у пациентов с СКВ. Известно, что дисфункция микроглии возникает при различных патологиях, включая шизофрению. Теперь к этим заболеваниям можно отнести и СКВ.
- Boston Children’s Hospital (2017) Surprising new link between inflammation and mental illness. ScienceDaily, June 14 (http://www.sciencedaily.com/releases/2017/06/170614134307.htm).
Юлия Котикович
