Терапия статинами снижает риск развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа согласно результатам предыдущих рандомизированных контролируемых исследований. Исходя из этого, некоторые клинические руководства рекомендуют назначение статинов всем пациентам в возрасте 40–75 лет с имеющимся сахарным диабетом, а также более молодым людям с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время, согласно отдельным исследованиям, статины, особенно в высоких дозах, могут оказывать неблагоприятное воздействие на метаболизм инсулина и глюкозы, при этом повышая риск развития сахарного диабета.
Однако остается не до конца установленной взаимосвязь между применением статинов и гликемическим контролем у пациентов с диагностированным сахарным диабетом 2-го типа. В одном из метаанализов 9 рандомизированных контролируемых исследований с участием 9696 испытуемых обнаружены неблагоприятные эффекты приема статинов по сравнению с плацебо в отношении гликемического контроля, а также определено, что терапия статинами повышает уровень гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета 2-го типа. Тем не менее ни одно из этих исследований не было сосредоточено на пациентах с сахарным диабетом 2-го типа, начинающих терапию инсулином.
Безусловно, существует необходимость в получении более подробной информации об ассоциациях между использованием статинов, гликемическим контролем и сердечно-сосудистыми рисками конкретно в популяции людей с сахарным диабетом 2-го типа при применении инсулина, потому что у этих пациентов чаще возникают осложнения, они изначально имеют более высокий абсолютный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и бóльшую продолжительность сахарного диабета. К тому же начало терапии инсулином может влиять на уровни липидов в крови и общий риск развития кардиоваскулярных патологий у таких пациентов.
В связи с этим ученые из Великобритании провели ретроспективное когортное исследование, целью которого стало изучение влияния применения статинов на гликемический контроль и результаты лечения после начала терапии инсулином у пациентов с установленным сахарным диабетом 2-го типа в рамках первичной медико-санитарной помощи. Результаты этой работы опубликованы 22 августа 2017 г. в журнале «Cardiovascular Diabetology».
За основу была взята крупная британская электронная база данных первичной медико-санитарной помощи THIN (The Health Improvement Network Database), содержащая записи 587 врачей общей практики и информацию о более 12,4 млн человек, которая включает в себя консультации специалистов, диагнозы, результаты лабораторных исследований, рецепты на лекарственные средства, случаи направления на госпитализацию, иммунизацию и важные демографические, социально-экономические и клинические данные, такие как длина и масса тела, индекс массы тела, образ жизни и др.
В результате из указанной базы данных была получена информация за период с декабря 2006 г. по май 2014 г. о 12 725 соответствующих критериям пациентах старше 18 лет, имеющих диагноз сахарного диабета 2-го типа и начавших терапию инсулином. При этом исследователи проводили мониторинг гликемического контроля (согласно динамике уровня гликозилированного гемоглобина в крови), массы тела, систолического и диастолического артериального давления каждые 6; 12; 24 и 36 мес, отдельно сравнивая результаты в двух группах пациентов — принимающих и не принимающих статины. Стоить отметить, что конечными точками исследования стали: смертность от всех причин, нефатальные инфаркт миокарда или инсульт, прекращение терапии статинами или инсулином.
С целью получения более достоверных результатов в настоящее исследование были включены также и такие переменные: демографические данные, возраст, пол, социально-экономический статус, статус употребления алкоголя и табакокурения, масса и длина тела, уровень артериального давления, уровень креатинина в сыворотке крови, липидный профиль, прием иных лекарственных средств (в том числе антигипергликемических), длительность сахарного диабета и продолжительность применения инсулина.
В результате установлено, что из 12 725 участников (средний возраст — 58,6 года) 83,9% принимают статины, они же в среднем моложе, чаще — женского пола, имеют меньшую длительность сахарного диабета и применения инсулина, а также более высокий уровень систолического артериального давления. При этом в обеих группах участников за период наблюдения отмечается значительное снижение уровня гликозилированного гемоглобина, но инсулинотерапия привела к большему снижению этого показателя в группе пациентов, не принимающих статины. Однако этот эффект сохранялся в течение 6 мес наблюдения и нивелировался к 36 мес. В то же время после начала терапии инсулином отмечалось увеличение массы тела участников в обеих группах испытуемых, причем эффект был одинаковым вплоть до 24 мес наблюдения, а после 36 мес выявлено некоторое уменьшение массы тела у пациентов, принимающих статины.
Уровень систолического артериального давления снижался в обеих группах пациентов, но более выраженно у лиц, не принимающих статины, со значительной разницей через 6 и 12 мес наблюдения, однако без различий к 24 мес и далее. Уровень диастолического артериального давления также снизился в обеих группах пациентов без значительной разницы между ними. Однако отмечается, что прием статинов оказывает значительно более благоприятный эффект в аспекте таких параметров, как: смертность от всех причин, выживаемость после развития нефатальных инфаркта миокарда или инсульта.
В заключение ученые сделали выводы, что при рассмотрении большой когорты пациентов с установленным сахарным диабетом 2-го типа, которые недавно начали лечение инсулином, подтверждаются основные преимущества использования статинов в отношении снижения рисков и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. При этом впервые оценены незначительные неблагоприятные эффекты применения статинов в отношении уровня гликозилированного гемоглобина после начала инсулинотерапии. Также отмечается, что преимущества приема статинов в отношении сердечно-сосудистых исходов перевешивают небольшие побочные метаболические эффекты при гликемическом контроле.
Отметим, что недавно был выявлен новый аспект терапии при сахарном диабете.
- Anyanwagu U., Mamza J., Donnelly R., Idris I. (2017) Effects of background statin therapy on glycemic response and cardiovascular events following initiation of insulin therapy in type 2 diabetes: a large UK cohort study. Cardiovasc. Diabetol., 16(1): 107.
Олег Мартышин
